二种不同剂量阿托伐汀对急性冠脉综合征患者炎症介质纤维蛋白原和临床预后影响.docVIP

二种不同剂量阿托伐汀对急性冠脉综合征患者炎症介质纤维蛋白原和临床预后的影响 　　【摘要】目的观察二种不同剂量(10mg、40mg)阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS)前后外周血C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fig)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDCC)的变化、安全性和临床预后的影响。方法72例ACS患者随机分为大剂量阿托伐他汀(40mg/d)治疗组(38例)和常规剂量阿托伐他汀(10mg/d)治疗组(34例),观察2组治疗前及治疗后8周CRP和Fig、TC、LDLC的水平变化及6个月内主要冠脉不良事件(MACE)。结果治疗后大剂量阿托伐他汀治疗组CRP、Fig、TC、LDLC水平及MACE发生率明显降低,与常规剂量阿托伐他汀治疗组比较有显著意义(P0.05)。结论大剂量阿托伐他汀治疗ACS的疗效优于常规剂量组,同时未增加药物的毒副作用。 　　【关键词】阿托伐他汀;急性冠脉综合征;C反应蛋白;纤维蛋白原;胆固醇 　　 　　急性冠脉综合征(ACS)是由于在冠状动脉粥样硬化斑块破裂基础上再发血栓形成而引起的一组严重心肌缺血综合征,包括不稳定型心绞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和心脏缺血性猝死。其发生、发展转归是体内一系列病理生理改变的结果。C反应蛋白(CRP)是冠心病的危险因子,参与动脉粥样硬化的炎症反应过程血浆纤维蛋白原(Fig)也是冠心病的一项独立危险因子[2]。研究表明他汀类药物(羚甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)不但能降脂,更重要的是可以通过控制体内炎症,降低血小板活性,调节纤溶活性等途径来稳定斑块,防止或延缓斑块破裂,对ACS起到积极的防治作用。目前国内应用他汀类剂量普遍偏小,主要是对大剂量药物使用的安全性有顾虑。本研究观察应用二种大小不同剂量(10mg/d、40mg/d)阿托伐他汀治疗前后ACS患者血清CRP、Fig、TC、LDLC水平变化及临床预后的影响,探讨大剂量阿托伐他汀治疗ACS的安全性。 　　 　　1资料与方法 　　 　　1.1一般资料2006年2月至2008年1月在本院住院治疗的ACS患者72例,包括UA35例,NSTEI28例,STEMI9例,其中男48例、女24例,年龄45~81岁,中位年龄62岁。所有患者诊断均符合美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)制定的诊断标准,所有患者均有典型的心前区疼痛,经心电图及肌蛋白检查诊断为不稳定性心绞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)。72例患者均除外:①急慢性感染,创伤或手术2周以内;②合并尚未控制的高血压、脑血管意外、严重肝肾功能不全、糖尿病、心力衰竭、周围血管疾病、甲状腺疾病、风湿性疾病、恶性肿瘤及AMI经静脉溶栓、急诊冠状动脉介入治疗者;③入院前8周内服用他汀类药物或非甾体类抗炎药或抗生素;④妊娠及哺乳期妇女。随机分为大剂量阿托伐他汀治疗组(39例)和常规剂量阿托伐他汀治疗组(33例),二组患者性别、年龄、家庭史、吸烟史、高血压、糖尿病、血脂、体重指数、心功能分级等差异无统计学意义。 　　 　　1.2方法 　　1.2.1在按ACS的常规治疗方法(肠溶阿司匹林、硝酸盐类、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或拮抗剂(ARB),β受体阻滞剂)的基础上,大剂量阿托伐他汀治疗组患者给予阿托伐他汀(辉瑞制药公司)40mg/d晚上顿服,常规剂量治疗组患者给予阿托伐他汀10mg/d晚上顿服,二组均坚持服药8周。 　　1.2.2检测方法所有患者分别入院第一天和治疗8周后清晨空腹采静脉血,测定CRP、Fig、TC、LDLC。CRP测定采取免疫增强比浊法,Fig测定采用免疫浊度法,血脂利用美国Beckman全自动生化仪测定。 　　1.2.3统计学方法计量资料以(x±s)表示检测结果比较采用t检验,所有数据以SPSS13.0统计软件分析,P0.05为差异有统计学意义。 　　 　　2结果 　　 　　2.1治疗前后2组患者CRP、Fig、TC及LDLC的变化。见表1。 　　2.2二组6个月内主要冠脉不良事件(MACE)发生率及其它不良反应的比较大剂量阿托伐他汀治疗组在6个月内发生MACE7例(17.9%),常规剂量阿托伐他汀治疗组发生MACE14例(43.8%)两组比较有显著差异性(P0.01)。二组患者均未发现肝功异常及肌肉疼痛的症状。 　　 　　3讨论 　　 　　ACS的发生是由于动脉粥样硬化斑块由非活动转变为活动病变,斑块内皮损伤,功能失调使血小板激活,黏附、聚集,形成白色血栓,凝血酶生成后,促使纤维蛋白原(Fig)转变纤维蛋白,缠绕红细胞形成红色血栓,可见血小板及纤维蛋白原在血栓形成中起着至关重要的作用,同时急性炎症反应也参与此过程。研究证实,在ACS患者