Brugada综合征和特发性J波.ppt

Brugada综合征的分子生物学 SCN5A基因突变 未知基因突变 有的Brugada综合征病人与SCN5A突变无关， Brugada综合征和SCN5A基因 迄今为止已发现Brugada综合征的10个突变位点，都在SCN5A基因上，通过影响钠通道的功能导致Brugada综合征。 SCN5A基因 人类SCN5A基因是人类电压门控性钠通道基因家族的一员，位于染色体3P21。电压门控性钠通道是一类镶嵌在细胞膜内的糖蛋白，由α、β1亚基组成 α亚基只在人类心脏组织表达，由四个同源结构域（DⅠ～DⅣ）通过细胞内环相连 β亚基为由一个跨膜结构域构成的辅助蛋白，可在脑、骨骼肌等多种组织表达。 SCN5A基因图 SCN5A基因结构图 结构域（DⅠ～DⅣ） 每个结构域（DⅠ～DⅣ）含有6个跨膜片段（S1～S6） S5和S6片段之间的连接环构成通道孔壁（pore），决定通道的离子选择性 S4片段富含正电荷残基，为通道的电压感受器，当膜电位去极化时可使S4片段跨膜移动，激活钠通道 通道的基因突变会导致其相应的通道蛋白结构和功能异常 SCN5A基因突变的发病机制 SCN5A突变引起INa的?-亚单位变构，进而?和?-亚单位产生异常的相互作用，使INa失活受抑制 INa持续性激活引起AP平台期Na+内流增加，AP时程的显著延长，易引发TDP LQT3病人的在安静状态下（睡眠或休息）更抑制INa失活，而引起AP时程显著延长，导致各种类型的心律失常 SCN5A LQT3 Brugada Brugada/LQT3 IVBV(室内传导阻滞） SCN5A Brugada综合征的其他相关基因 除SCN5A基因外 一过性外向电流Ito L型钙离子电流（ICa－L）的基因发生突变都可导致Brugada综合征，这都需要进一步研究。 Brugada综合征的治疗 ?阻滞剂 胺碘酮 ICD 谢谢！ Brugada综合征和特发性J波 1992年西班牙巴塞罗那大学的Brugada等报导了1组8例 心脏性猝死 都无器质性心脏病变 而在心电图上呈右束支阻滞伴V1-V3导联 ST段抬高的病例。 1998年，他们又报道了由西班牙,法国,意大利,荷兰,瑞士,巴西,乌拉圭等近20家医院的63例病例 41例1次的心脏骤停或晕厥发作史 22例无症状病人在随访期间，6例发生了心脏事件。 因此认为此综合征强烈提示发生恶性室性心律失常。 Brugada综合征 Brugada综合征又称STV1-V3抬高，右束支阻滞和猝死综合征。主要表现为多形性室速或室颤发作，出现反复晕厥或猝死 心电图表现为正常QTC间期， V1至V3导联的ST段抬高和右束支阻滞 经心脏超声、心室造影甚至右室心肌活检等检查心脏无异常改变 发病率 在日本和南亚，Brugada综合征，是心脏性猝死的主要原因，其引起的室颤占特发性室颤的40％～60％ Brugada综合征发病率最高的，是亚洲地区的女性 发病年龄 首次发生心律失常的年龄为 2-77岁，平均35-41岁。 Brugada综合征 I型 图形 I型：V1-V3 J点上移，很快移行为倒 置T波 Brugada综合征 II型 图形 II型：J点上移，形成尖顶圆穹型伴倒置T波  Brugada综合征VF发生前的ECG 进行性ST↑和J 波越益明显，有的和其前的R-R间期密切相关 Brugada综合征的诱发试验 相当一部分Brugada综合征的病人，在平时无ECG改变，只是在发病前才有典型的ST↑等ECG改变。但其室颤和猝死发生率相同 可采用药物诱发试验： 缓脉灵、普鲁卡因酰胺或氟卡胺 对可疑病人做激发试验。 但要注意上述药物在部分病人有可能诱发频发室早或室颤，故做激发试验要具备心肺复苏等抢救设备 Brugada综合征的发病机制 Brugada综合征发生VT/VF及ST↑的确切原因还不清楚。 目前已知是和一过性外向钾流（Ito）有关 一过性外向钾流（Ito） 动作电位早期复极主要与三种离子电流有关 钠离子内向电流 INa 一过性外向电流 Ito L型钙离子电流 ICa-L 心外膜动作电位- 复极1相和2相平台期，呈特征性的尖顶-圆穹状（spike and dome） 一过性外向电流 Ito 主要分布在心外膜心室肌细胞而心内膜心室肌细胞很 心内膜和心外膜PAD 当 Ito 绝对或相对增加时心外膜1相终末切迹加深，反映在心电图上为J波或J点抬高。 由于Ito分布在右室较左室多，故Brugada综合征发生在右胸导联 J波常出现在左胸导联  基因突变、药物、缺血等导致 INa