地佐辛临床相关指南进展..复习课程.ppt

Thank you for your attention！ 各位老师好！我是***，来自扬子江药业集团有限公司。负责地佐辛产品在我们医院的学术推广工作。今天非常高兴有机会和各位老师一同来讨论地佐辛临床应用的新进展。 止于至善，我们可以说我们的产品是让社会放心的，从以下的荣誉中我们可以充分的说明；首先在全国药品评价性抽样 检验合格率100%；全国QC成果评比 “五连冠”；并且我们公司被中检所指定为国内医药行业唯一的实训基地，是因为我们拥有科学合理的实验室管理体系。 §拥有科学合理的实验室管理体系 集团质量检测中心经中国合格评定国家认可委员会评审，符合ISO/IEC 17025:2005《检测和校准实验室能力的通用要求》的要求，具备相应的检测服务能力，成为江苏省首个取得实验室认可证书的单位。 在质量上我们追求领先的标准，集团取得德国莱茵公司颁发的ISO9001、ISO14001、OHSAS18001认证证书；对车间、仓库和检测中心进行系统改造严格按照欧盟的GMP理念等。 3月21日，扬子江药业集团生产的８０万粒奥美拉唑肠溶胶囊正式发往德国，以原创药为主，对药品准入向来“苛刻”的欧盟市场上出现了来自“扬子江制造”的身影。为巩固欧盟GMP认证成果，让更多的产品走出国门，集团以奥美拉唑肠溶胶囊出口德国为契机，在总工办的牵头下，生产指挥中心、质量管理中心联合开展了一系列质量提升活动，各部门针对排查出的差距，多次召开专题研讨会，制定整改方案，明确整改要求，完成了多岗位标准操作规程的修订，并在各个车间推广 首先向各位老师简单介绍一下地佐辛国内外研发概况。 我们来看地佐辛的化学结构式，地佐辛新型桥环氨基四氢萘,在喷他佐辛（镇痛新）基础上进行了结构变形，镇痛作用为喷他佐辛的3倍。 * 接着向各位老师重点介绍地佐辛独特作用机制。 经典的阿片受体分为μ、δ、κ三种，分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。这些复杂的受体可以被不同的激动剂激活，产生不同的生物效应。 μ受体分为μ1和μ2，激动μ1受体会产生脊髓以上镇痛，激动μ2主要引起一些不良反应，常见的包括呼吸抑制、较少胃肠蠕动、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性； 激动κ受体的药物会产生脊髓镇痛、还包括镇静和轻度的呼吸抑制。 地佐辛对κ受体完全激动，对μ受体只引起较弱的效应，有时还可因对抗激动药的部分效应，即表现部分阻断作用。 地佐辛独特作用的第一个方面：地佐辛对κ受体完全激动，镇痛作用强。 * 一项由美国密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，从给药后15分钟开始到给药后1小时，静脉注射地佐辛5mg平均疼痛缓解分值显著优于吗啡5mg 。 * 这一研究的另一结果还表明，在整个6小时治疗期间，医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡（P0.05）。 地佐辛国内Ⅱ期临床双盲对照试验表明，肌注10mg地佐辛或10mg吗啡用于中、重度癌痛患者，如图所示，用药后一周内两组各时点疼痛强度差的差异无统计学意义；两组有效率及总有效率的差异无统计学意义。表明10mg地佐辛与10mg硫酸吗啡对中、重度癌痛有相似的镇痛效果。 多中心临床试验结果说明地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性。 下面向各位老师介绍地佐辛的第二个独特作用：快速长效 地佐辛国内Ⅱ期临床开放试验表明，泌尿外科手术后单次肌注10mg地佐辛，如左图所示，地佐辛起效较快，用药0.5小时后即看到明显的镇痛效果；用药后0.5小时中度以上疼痛缓解率达60.0%，用药后4小时达100.0%并一直保持到用药后6小时。 我们来看一下地佐辛的药代参数 注射地佐辛可完全快速吸收，肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)，平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。静注5、10mg，剂量与血药浓度呈正比，但静注20mg后与5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。 约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物，肾功能不全者应减量、谨慎使用本品。 表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg