肿瘤标志物及临床应用教学文稿.pptVIP

肿瘤标志物及其临床应用;TM的临床用途; 理想的肿瘤标志物的特点 ;一些评价肿瘤标记物的指标;评价肿瘤标记物的指标;这些指标的概念及含义; ;肿瘤标记物的来源 ;胚胎抗原 蛋白类标记物 糖类标记物 酶类标记物 激素类标记物 基因类标记物 其他肿瘤标记物 ; 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性，但与肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见的肿瘤标志物。 甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP） 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 癌胚铁蛋白 胰癌胚抗原 β-癌胚抗原 ;甲胎蛋白（AFP）：一种肝细胞和生殖细胞（非精原 细胞）恶性肿瘤的标志物，在胚胎发育期由卵黄囊和肝 脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生 后水平下降，至18月降至正常人水平。 ; 正常成人：血清10μg/L； 母体妊娠：14周起上升至 2~3 g/L，逐渐下降，足 孕时达高峰。婴儿出生后AFP迅速下降。 良性肝病：可见AFP升高，但多200μg/L AFP500μg/L：多见于原发性肝癌，与肿瘤组织 大小相关。; 诊断肝癌 在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。 正常人血清AFP值为10～30μg/L， 凡AFP500μg/L持续1个月或AFP200μg/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断； 低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100％。; ; 良性病变中的AFP升高一般是散在的和暂时的 肝炎病人，10％升高，水平50μg/L 肝硬化病人，30％升高，水平 500μg/L。 ; 缺点 对原发性肝癌的敏感性只有70％左右 对转移性肝癌的诊断效果就更差 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊 ; 癌胚抗原（CEA）: 一种酸性蛋白，胚胎期在小 肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。 肿瘤状态CEA进入血和淋巴循环，使血清CEA上升。 最早用于直肠癌检查,其后发现是广谱肿瘤标志物.;; 良性肿瘤升高： 肝硬化（45%） 肺气肿（30%） 直肠腺癌（5%） 良性乳房疾患（15%） 溃疡性结肠炎（15%）;CEA的优势 ;CEA的局限性;1、不宜作筛查：假阳性和假阴性 2、临床分期：与发展和转移有关 3、治疗评估：监测作用，是否复发 4、乳癌：判断是否肺部或骨转移 5、肺癌：辅助区分小细胞肺癌; 正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。 ;组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA） 分子量在17000～45000之间 分子结构和细胞骨架蛋白相类似 增值活跃的细胞，包括正常细胞和癌细胞，均能分泌这种蛋白 ，因此TPA不仅可作为一种细胞增值的指标，也可视为一种肿瘤标记物 ; ;不含糖或脂的多肽 体现了肿瘤共有的增值特性; 细胞角蛋白（cytokeratin，CK） 是细胞体间的中间丝，存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核，根据其生化特性，可分为20多种不同的类型。 作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19 ;主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，CK19含量可增加。 CK19是分子量为40 000的酸性蛋白 Cyfra21-1是角蛋白CK19的一种可溶性片段 ，根据该蛋白的抗原性，现已制备成2种抗CK19的特异性单克隆抗体（Ks19-1，BM19-21）;敏感性与肿瘤组织学类型存在一定相关性，如肺鳞癌敏感性为最高达76.5％、腺癌为47.8％、小细胞肺癌仅42.1％ 血清中Cyfra21-1含量与肺鳞癌患者病程呈正相关，根据肺癌的TNM分期，Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0％、88.8％、80％和100％ Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为76％、特异性为96％。 ; 鳞癌相关抗原（squamous cell carcin