阿片类临床应用-徐世元教学幻灯片.ppt

珠 江 医 院？？报告;疼痛的分类 阿片类药物及其分类 阿片类药物的临床应用 ;*;生理性疼痛 病理性疼痛 神经病理性疼痛 炎症性疼痛 炎症性痛觉过敏 ; 生理性疼痛(伤害性刺激疼痛) 阿片类药物镇痛 防止过强的生理性疼痛反应，演变为病理性疼痛反应 神经病理性痛 神经直接受损所致，可引起末梢和中枢神经的可塑性变 化，即痛阈降低，具有痛觉过敏的特点 联合用药 炎症性痛 手术造成局部组织损伤可直接诱导或通过释放细胞因子(IL-6、TNF-?、IL-1等)、有丝分裂原和生长因子引起炎症反应， 细胞因子具有很强的外周或中枢神经系统致痛作用同时可刺激COX及PGE2等大量释放，促使炎症性疼痛发生 ;炎症性“痛觉过敏” 包括损伤区的原发痛和损伤区周围的继发痛 炎症性疼痛的特点是对伤害性刺激敏感性增强和反应阈值降低的“痛觉过敏”和非痛刺激(如触摸)引起的“触诱发痛”，以及在炎症区域有“自发痛” 术后疼痛治疗难点 多种药物复合镇痛—NSAIDs的作用环节 ; 阿片类药物痛敏及相关概念;Concerns ; 阿片类药物仍是围手术期 镇痛基础用药;疼痛的分类 阿片类药物及其分类 阿片类药物的临床应用 ;阿片受体 ;阿片类镇痛药的作用机制;临床目前应用的阿片类药物 吗啡类(氢吗啡酮) 芬太尼类 部分激动—拮抗剂 双向作用剂;;阿片类药应用现状;疼痛的分类 阿片类药物及其分类 阿片类药物的临床应用 ; --枸橼酸舒芬太尼;芬太尼家族的发展;药代动力学;芬太尼家族药代动力和药效学特性;芬太尼家族药代动力和药效学特性; 芬太尼家族镇痛作用; 1976年首次合成舒芬太尼 1984年被FDA批准在临床应用 欧美国家广泛用于麻醉、镇痛已长达近20年 湖北宜昌人福药业研发生产 协和药业于2003年正式由德国IDT公司引进;舒芬太尼药理特点;项目\药品 舒芬太尼 芬太尼 治疗指数（LD50/ED50) 25211 277 效价比值 5－10 1 起效时间（min） 1.3-3 7-8 最大效应时间（min） 6.2 6.8 持续镇痛时间(min) 芬太尼的2倍 30; 有 催 眠 作 用;舒芬太尼抑制伤害性刺激反应强于芬太尼 等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼 抑制诱导插管时的刺激反应 适用开胸、心脏等手术;; 药代动力学参数 舒芬太尼 芬太尼 血浆蛋白结合率(%) 93 84 α1- 酸性蛋白结合率(%) 84 44 分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1 清除率（ml/kg.min） 12.7 13.3 排泄半衰期 (min) 160 240 持续输注(4h)后半衰期（min ） 30 260;在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80％被排泄，仅2％以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少 舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5％的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性小（芬太尼给药后5小时仍有25％以上的药物储存于体内) ;复合麻醉或全凭静脉麻醉 ;麻醉维持;术后镇痛; 小剂量阿片类药物在椎管内镇痛中的应用;静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug/ml PCA设置为：负荷量 5ug 持续输注量 2ml/h 单次追加量 0.5ml 锁定时间 15min ; 产科镇痛;--盐酸瑞芬太尼(瑞捷);芬太尼（Fentanyl) 1960年 舒芬太尼(Sufentanil) 1974年 阿芬太尼(Alfentanil) 1976年 瑞芬太尼 1993年 临床试验