抗瓜氨酸蛋白抗体诊断类风湿关节炎的研究进展.docVIP

抗瓜氨酸蛋白抗体诊断类风湿关节炎的研究进展 　　【摘 要】 类风湿关节炎早期诊断和及时治疗可以有效预防关节疾病恶化、功能丧失以及更为严重的后果。有多种类风湿关节炎相关抗体检测可作为类风湿关节炎诊断的实验室指标，包括类风湿因子以及抗瓜氨酸蛋白抗体等。近些年来，研究人员发现了一类新的自身免疫性抗体物质――环瓜氨酸肽抗体，它比类风湿因子更具有疾病诊断特性。抗环瓜氨酸肽抗体检测的发展是类风湿关节炎实验室诊断的一个重要突破。文章详细描述了近期关于在类风湿关节炎患者抗瓜氨酸蛋白抗体的临床诊断和预后价值以及环瓜氨酸肽作为类风湿关节炎早期诊断指标的最新研究进展。 　　【关键词】 关节炎，类风湿；抗瓜氨酸蛋白抗体；类风湿因子；抗环瓜氨酸肽；诊断；综述 　　doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.05.022 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性疾病，易导致关节损害甚至残疾[1]。早期诊断和及时治疗可以有效预防关节疾病恶化、功能丧失以及更为严重的后果[2]。许多研究表明，关节的不可逆损伤一般都会发生在患病后的2年之内。目前来说，RA最佳治疗时间是在患病后3～6个 　　月内，因此就需要在疾病早期得到一个可靠的诊断指标[3]。目前，有多种RA相关抗体检测可作为RA诊断的实验室指标，包括类风湿因子（RF）以及抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPAs）等。近些年来，研究人员发现了一类新的自身免疫性抗体物质――环瓜氨酸肽抗体，它比RF更具有疾病诊断特性[4]。本文详细描述了近期关于在RA中ACPAs的临床诊断和预后价值，以及抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体作为RA早期诊断指标的最新研究进展。 　　1 RA相关抗体介绍 　　1.1 RF RF作为RA的免疫学标志物于1922年被首次报道。RF是RA血清中一类与IgG的结晶片段（Fc）部分相互作用的自身抗体，可分为IgM、IgG、IgA、IgD以及IgE 5型。RF作为天然免疫的一部分在健康人群中也会有所表达，同时低亲和性RF在许多易感生物体上具有重要作用[5]。 　　1.2 ACPAs RA中含有抗原决定簇的非标准氨基酸瓜氨酸自身抗原的发现是近些年来RA在血清学方面最重要的发现。瓜氨酸可在肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PAD）的催化作用下将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基。瓜氨酸蛋白不仅仅是特定针对于RA所存在，在其他患有滑膜炎的风湿性疾病中，包括反应性关节炎、未分化型关节炎、痛风甚至外伤都会有瓜氨酸蛋白的存在[3]。 　　1.2.1 抗核周因子抗体（APF） APF首次被发现是在1964年，它是一种存在于48%～86%的RA患者血清样本和滑膜液中的蛋白抗体，其免疫分型为IgG类型。Farid SS等[6]研究表明，APF滴度与疾病的严重程度有关联。 　　1.2.2 抗角蛋白抗体（AKA） AKA在1979年被首次报道，角蛋白作为一种新的瓜氨酸结合底物能够在RA滑膜薄膜中明显表达。瓜氨酸角蛋白可能参与了RA的发病，包括异常细胞的增殖、凋亡以及自身免疫应答，不过其确切作用机制还不明确[7]。研究发现，只有瓜氨酸形式的聚角蛋白微丝才能够被AKA识别[6-8]。 　　1.2.3 抗聚角微丝蛋白抗体（AFA） AFA的发现被证实对于RA的诊断具有更高的特异性 　　（ 90%）[6]。存在于RA患者滑膜中的纤维蛋白是一种对RA自身免疫应答过程具有潜在价值的抗原。研究表明，抗聚角蛋白微丝蛋白和抗瓜氨酸抗体可以识别瓜氨酸化纤维蛋白[9]。随后的研究表明，瓜氨酸化纤维蛋白对于RA滑膜不具有特异性，在脊柱关节病和炎性骨关节炎滑膜内也有发现[10]。 　　1.2.4 抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体（ACF） 纤维蛋白原也可以视为瓜氨酸抗原。RA的特点就是过度产生和降解纤维蛋白原。瓜氨酸纤维蛋白（原）作为一种溶解性自身抗原在体内的分布较为丰富，在RA滑膜液中也可被检测到[11]。 　　1.2.5 抗瓜氨酸纤维连接蛋白 纤维连接蛋白（Fn）包含以多个氨基酸单位构成组分（包括纤维蛋白、明胶、胶原质、细胞、血管内皮生长因子以及肝素结合区等）为特征的异构糖蛋白的一个大家族[6]。Chang X等[12]发现，Fn在RA的滑膜组织中和血浆中可被瓜氨酸化，并且在瓜氨酸化后，可增强它对血管内皮生长因子的结合活性，同时降低了它对整合素β1的亲和性和刺激细胞凋亡的能力。Shelef MA等[13]研究推测出Fn的瓜氨酸化会改变滑膜成纤维细胞的特性，并且会影响这些细胞如何粘附以及侵犯关节和穿透血液流动。这项研究结果也表明，滑膜成纤维细胞与瓜氨酸化母体的相互作用与RA发病机制相关联。 　　1.2.6 抗瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体 波形蛋白是一类存在于细胞质中的中间纤维丝蛋白，该蛋白在