药代动力学第十篇 重复给药.pptVIP

第n次给药时： (Xn)max =X0(1+e-k?+ e-2k?+. . . +e-(n-1)k?) (Xn)min = X0(e-k?+ e-2k?+. . . +e-(n-1)k?+ e-nk? ) 例子 患者，男性，46岁，体重65kg，因细菌感染到医院就医，医生建议每6h静脉注射某抗生素一次，剂量为500mg。由说明书获知，该抗生素具有单室模型特征，消除半衰期为4h，表观分布容积为0.385L﹒kg-1。 问： 1.以该方案给药的体内最高血药浓度和最低血药浓度的比值是多少？ 2.第二次静脉注射后第三小时的血药浓度是多少？ 例 某抗生素的消除半衰期为3h，表观分布容积相当于体重的20%。其治疗浓度范围为5~15ug/ml。当血药浓度高于20ug/ml时可观察到不良反应。设计合理的给药方案（多次静脉注射），使血药浓度恰好保持在5~15ug/ml。 坪幅 指稳态血药浓度波动的幅度。 二、单室模型血管外给药 1、多剂量血管外给药血药浓度与时间的关系 例题 氨苄青霉素胶囊的口服生物利用度F为0.5，吸收半衰期t1/2(a)0.25h，消除半衰期t1/2为1.2h，表观分布容积为0.154L/kg。临床治疗时，一般成人（体重按65kg计算）每6h口服0.5g，多次给药后，求：从开始给药的第38h的血药浓度是多少？ （二）稳态血药浓度 而单剂量血管外给药达峰时间为 （三）稳态最大血药浓度与达峰时 将tmax表达式代入Css得稳态最大血药浓度： （四）稳态最小血药浓度 四、双室模型重复给药 （一）重复给药血药浓度与时间的关系 (二）稳态血药浓度 静脉注射给药 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 第二节 平均稳态血药浓度 (Average Steady State Concentration) 定义与表达式 指血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（即t=0~?内)，血药浓度曲线下的面积，除以时间间隔?所得的商值，即： 一、静脉注射平均稳态血药浓度 单剂量静脉注射给药，AUC等于 单室模型药物，多剂量静注给药达稳态后，一个周期内的AUC等于单剂量给药的AUC。 所以 平均稳态血药浓度 对上式进行变换得： 当 时， 和 分别为 二、血管外给药平均稳态血药浓度 多剂量血管外给药 上式经变换得 二、双室模型平均稳态血药浓度 一、静脉注射给药平均稳态血药浓度 二、血管外给药平均稳态血药浓度 由此可见，不论是但是还是双室模型，不论是静脉注射还是血管外给药，均可用单剂量给药后的AUC来估算平均稳态血药浓度。 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度的波动 一、重复给药体内药量的蓄积 1.以 和 的比值表示 2.以 和 的比值表示 3.以 和 的比值表示 所以，蓄积系数是表示药物在体内蓄积程度的重要参数，给药间隔越小，蓄积程度越大，半衰期越小，蓄积程度越大。 二、重复给药血药浓度的波动程度 1、波动百分数(PF) 2、波动度（DF） 对于单室模型重复静脉注射给药 假设 可知，给药剂量和给药间隔是稳态血药浓度的决定因素。在临床给药方案设计时，可通过调节X0和τ来进行给药方案的设计。 平均稳态药量 因此，当给药间隔等于半衰期时，平均稳态药量等于给药剂量的1.44倍。 经积分得 平均稳态药量 双室模型多剂量静注平均稳态血药浓度 双室模型多剂量血管外给药平均稳态血药浓度 蓄积程度用蓄积系数来表示，用R来表示。可用以下几种方式进行计算。 单室模型静注给药 单室血管外给药 单室模型静注给药 单室血管外给药 若ka远大于k，且τ值较大，则 单室模型静注给药 指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度或稳态最小血药浓度比值的百分数。 指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的百分数。 波动度是评价缓控释制剂质量的重要指标之一，新药申报需提供该参数。 * * * * 第十章 重复给药 Multiple Administration 第一节 重复给药的血药浓度 一、单室模型静脉注射 (一）多剂量函数 第一次静注时最大药量(X1)max 为 (X1)max=X0 如给药间隔时间为?时，体内药量达到最低值（X1)min , (X1)min=X0e-k? 第二次静注剂药，则药量迅即增高到(X2)max , (X2)max =X0+(X1)min=X0+X0e-k?=X0(1+e-k?) 按此类推得： (X3)max =X0+X0(e-k? +e-2k?) =X0(1+e-k?+ e-2k?) (X2)min = (X2)maxe-