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我国生物技术药物发展气势如虹 　　生物技术药物是现代科学中最活跃、发展最快、取得成果最多的领域。它是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 　　生物技术药物主要包括多肽药物、蛋白质药物和核酸药物。与化学合成药物相比，其分子质量大、稳定性差，给药后生物利用度低。因而，如何利用现代药剂学与制剂技术制备生物技术药物新型制剂从而保证用药的安全、有效，成为生物技术药物领域与药剂学的研究热点。 　　自20世纪80年代以来， 生物技术药物取得了较大进展，成了我国发展的重点工程，并已由生物制品、生化药物、微生物药物逐步发展到生物工程技术药物。我国生物工程药业是新兴产业，与发达国家有较大差距，然而产品的研发却走了一段捷径，具有起步较快的特点。从1989年我国第一个生物工程药物β－干扰素上市以来，到2003年，我国已有重组人干扰素、促红细胞生成素、白细胞介素－2、人生长素、葡激酶、重组改构人肿瘤坏死因子、神经生长因子、人胰岛素等21种基因工程药品投入市场，其中近1/3为国家创新药物，另有10多个品种在临床研究之中。生物技术药物已成为药品市场中一大类重要的品种，用于癌症、人类免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、贫血、自身免疫性疾病、基因缺陷病症和许多遗传疾病的治疗。随着生物工程技术的快速发展，生物制药必将成为医药产业中增长最快的部分。 　　 　　噬菌体多肽的荧光蛋白标记体系建立方法 　　 　　 　　项目简介：该发明涉及一种衰老抑制基因启动子激活剂的筛选方法，尤其是Klotho基因启动子激活剂的筛选方法，属于分子药理学技术领域。该发明的筛选方法采取将Klotho基因启动子与报告基因连接，然后将连接后的基因转染哺乳动物细胞形成稳定细胞株，再向稳定细胞株中加入氧化剂，建立衰老细胞模型，随后加入待筛选的中药提取物，测定报告基因的表达水平，评估中药的生物活性，将生物活性高的中药提取物分离成单个化合物，得到Klotho基因启动子激活剂。是一种灵敏、能够适用于高通量Klotho基因启动子激活剂的筛选方法。 　　 　　用表位多肽诱导/制备表位特异性的单克隆抗体方法 　　 　　项目简介：该发明属于生物工程技术领域，该发明首先人工合成带有天然蛋白或基因重组蛋白上的特定表位的表位多肽；其一个或多个表位经常是以重复的形式出现在人工合成的多肽（即表位多肽上；其表位多肽耦联到载体蛋白或载体多肽上；其表位多肽的耦联物配以适合的佐剂免疫动物；采用常规的细胞融合技术制备杂交瘤。该发明能够在没有天然蛋白或基因重组的蛋白的条件下，高效地直接诱导/制备出预先确定的表位特异性单克隆抗体。 　　 　　壳寡糖及其衍生物作为抗HIV-1多肽药物载体应用 　　 　　 　　项目简介：该发明在于提供壳寡糖及其衍生物作为抗HIV-1多肽药物载体的应用。壳寡糖是利用壳聚糖为原料，通过生物工程技术降解制备获得的2～20个氨基葡萄糖连接而成的低聚氨基葡萄糖，有增强免疫力、降低血脂血糖、防控癌细胞转移、抑制细胞老化等重要作用。壳寡糖作为多肽药物载体，可增加低吸收率的多肽药物的生物利用率；控制多肽药物的释放；减少对胃肠粘膜的刺激；保持多肽药物在体内稳定性；提高药物的靶向性。 　　 　　蛋白和多肽高级结构的构筑与功能研究 　　 　　项目简介：该项目以蛋白和多肽等形成的氢键体系为研究对象，以模型设计和理论计算为探索手段，以高级结构的构筑和功能研究及本质探索为基本目标。通过三年实践，对昆虫抗冻蛋白TmAFPs相互识别形成二聚体的原因、结晶水分子在二聚体和蛋白―冰定向过程中的作用以及蛋白中的β环的个数与抗冻活性的关系有了新认识；超加和的协同效应是β型环状多肽能通过自组装形成稳定的多肽纳米管的内在原因，D,L-型环状多肽的取代基是其以平行还是反平行方式通过分子间氢键发生自组装的重要决定因素，在环状多肽如[(-L-Phe1-D-MeN-Ala2)4-]中引入偶氮苯基团时，分子间能通过氢键相互作用聚集成二聚体或更高的寡聚物从而为构成新的光开关材料奠定了基础。这些工作为蛋白和多肽高级结构的构筑和功能提供了基础性工作成果。 　　 　　I类基因工程新药―抗血栓多肽 　　 　　 　　项目简介：该项目是一个基于最新的凝血机制、且具有自主知识产权的国家I类新药。课题组运用基因工程技术研制出了一个强活性抗血栓多肽，对体内静脉血栓和动脉血栓形成均有很强的抑制作用，有效剂量低于1mg/kg(单次皮下注射)，可用于心肌梗塞等各种血栓栓塞性疾病。 　　目前已完成基因工程菌构建和筛选、菌株的稳定性研究、蛋白表达条件的优化、蛋白的纯化、药效学研究和初步毒性研究。与目前临床上使用的肝素类抗凝血