医学微生物学汉坦病毒、疱疹病毒与狂犬病病毒.ppt

防治原则 治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效 无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物 3 病例分析 某男，55岁，农民，因肌肉高度紧张和唾液分泌过多而入院。他妻子说他最近出现发热和寒颤，身体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂热的户外运动者和洞穴探险者。病人入院后不久，便有吞气症、恐水症和癫痫发作，神志清醒和幻觉交替。4天后，病人死亡，常规血和脑脊液细菌培养均为阴性。大脑尸检表明有内基小体的存在。 属弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属的一种嗜神经性病毒。 1904年Negri在狂犬脑中发现内基小体, 建议作为诊断指标之一。 20世纪60年代病毒的结构和形态被揭示。 生物学性状 形态似子弹状 核酸：-ssRNA，编码5种蛋白 衣壳：螺旋对称 包膜：M蛋白（内层）； G蛋白（外层）； 刺突：病毒的感染性、血凝性和毒力 基因组: 不分节段的单负链RNA, 约12kb 3’-先导序列–N–M1(NS)–M2(M)–G–L-5’ 编码蛋白:5种结构蛋白。 ★ M1、M2蛋白： 衣壳和包膜 ★ L蛋白：聚合酶 ★ G蛋白：糖蛋白刺突 与致病性有关 ★ N蛋白：核蛋白 保护RNA Negri body (大脑海马回锥体细胞) 血清型: 只有一个 在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体, 称内基小体(Negri body)。 对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。 加温50℃ 1h、60℃ 5min 即死。 易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚 肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。 4℃可保存1周，如置50%甘油中于室温下可保持活性1周。 抵抗力 可用鸡胚培养 人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细胞培养 疫苗 人工培养 致病性和免疫性 以侵犯中枢神经系统为主，病死率达100%。 地理分布广泛，世界上死于狂犬病的人99%在热带地区。我国是狂犬病流行较严重的国家，主要在农村。 全年均可发生, 以春夏和夏秋季稍多。男多于女, 农村青少年较多,多与接触动物有关。 传染源: 病犬(80%-90%)，少数是野生动物。 储存宿主和传播媒介的动物多达30余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物(如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜(如猫和狗)中传播。 多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者, 蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源。外观健康家犬平均带毒率为14.9%。 提醒大家引起重视 1. 狂犬病并非必须有野狗咬伤史; 2. 狂犬病中88%是由豢养宠物引起, 最多的 是宠物狗, 2%是由猫引起; 3. 生食狗肉, 增加了患病机会; 4. 沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染 病毒。 传播途径: 咬伤传播 抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入 少数通过对病犬宰杀等感染 被蝙蝠咬伤/蝙蝠洞内的空气 易感性: 所有温血动物均敏感而易患。 病犬咬伤:发病率为15-30% 病狼咬伤后为50-60% 及时处理和接种疫苗，发病率可降至0.15% 被狂犬咬伤的 部位和程度 被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱 救治措施是否及时合理 人被狂犬咬伤以后是否发病 该狂犬所带狂犬病病毒的毒力大小 进入人体内病毒的多少 与发病相关的因素 发病机制 临床表现 潜伏期: 一般为3-8周 临床分型: 狂躁型, 麻痹型; 狂躁型临床分期: 前驱期: 低热, 头痛, 恶心, 全身不适等，类似感冒。 兴奋期: 极度恐惧, 恐水怕风。在饮水、见水、流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”。 麻痹期: 全身迟缓性瘫痪, 由安静进入昏迷状态, 因呼吸衰竭死亡。 全病程一般不超过 6 日 免疫性 细胞免疫：CTL特异性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生的IFN和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。 中和抗体：中和游离状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内。 人患狂犬病，根据被动物咬伤史并结合典型的临床症状可做出诊断。所以，病人进行微生物学诊断的实际意义不大。 但人被犬或其他动物咬伤后，检查动物是否患有狂犬病，对采取防治措施极为重要。 微生物学检查 检查动物: 隔离观察7-10天不发病, 可排除；发病则处死, 取海马回组织涂片检查抗原和内基小体。患者可作PCR检查RNA。 捕杀野犬, 管理家犬, 注射犬用疫苗。