氧化酶亚基基因多态性与缺血性卒中的关联性研究.pdfVIP

·英文缩略语· 6 7 ·论文· NADPH氧化酶p22舳亚基基因多态性 与缺血性卒中的关联性研究 嗣昌 脑卒中是具有较高致残率和致死率的严重疾病，其中缺血性卒中约占卒中发 病率的70％．80％。缺血性卒中是由遗传因素和环境因素共同作用形成的复杂疾病， 常见的危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、房颤、吸烟等，关于家系、同胞 及双生子的流行病学研究【l】发现，缺血性卒中有明显的遗传易感性，而且不同的 卒中亚型可能有不同的遗传机制。 一。近些年来普遍认为氧自由基(活性氧)在缺血性脑血管病的发病机制中起重要作 用【2】，而NADPH氧化酶是活性氧最重要来源。研究结果表明，NADPH氧化酶参 与了宿主防御、炎症反应、氧化还原能力调节、细胞信号转导等诸多生理过程， 同时还与一氧化氮过程相关，最终参与了As的发生与发展。在哺乳动物中性粒细 酶(guanosine 和p67p№x亚基以复合体的形式存在于胞液中；当细胞受刺激被激活，p47p胁发生 磷酸化，从而带动整个胞液复合体向细胞膜迁移，与胞膜上的细胞色素b588结合 形成有活性的NADPH氧化酶复合体，产生活性氧【4】。其中NADPH氧化酶中参与 由6个外显子和5个内含子组成【2J。近些年来国内外对这一相关基因开展了广泛 的研究[10-161，但得到的结论并不一致。我们的研究中选取了CYBA基因的两个位 点，在中国北方汉族人群中来进一步的验证，旨在为该基因未来的探索提供有价 8 值的线索，便于研究者更好的理解该基因在缺血性卒中发生发展中的作用。 材料和方法 一、研究对象 (一)病例组 所有患者均来自2012年7月-2013年1月在中国医科大学附属第一医院神经 均为汉族，彼此无亲缘关系。所有患者经头部M对或CT确诊为缺血性脑卒中。 排除房颤、动脉炎、恶性肿瘤、外伤、药物、血液病、血管畸形等原因引起的脑 梗塞，排除严重肝、肾、甲状腺疾病等。 (二)对照组 对照组来自沈阳市红十字会医院体检中心同期的335例健康体检者，年龄及 性别与病例组相匹配，同为无血缘关系的汉族人群。其中男性234例，女性101 例，平均年龄60．17+9．56岁。所有对照组均排除脑血管疾病及其他神经科疾病、 肝肾疾病、血液病、恶性肿瘤、周围血管病变及自身免疫疾病等。 (三)入选标准 ①病例组：缺血性脑卒中患者，符合国际疾病分类第9版脑卒中诊断标准， 经头CT或Mm证实诊断。 ②对照组：健康个体，无脑血管病史及其他神经科疾病等。 ③两组均来自北方汉族人群，研究对象间无亲缘关系。 (四)排除标准 ①病例组除外脑栓塞、出血性脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血、短暂性脑 缺血发作。排除周围血管疾病、动脉炎、恶性肿瘤、外伤、药物、血液病、血管 畸形等原因引起的脑梗塞。 ②所有研究对象排除严重肝肾疾病、甲状腺疾病、血液病、恶性肿瘤、周围 血管病变及自身免疫疾病等。 二、研究对象的临床资料采集 所有研究对象均详细采集病史、完善体格检查及实验室检查，记录病例组及 对照组个体的性别、年龄、身高、体重、血压、血糖、血脂、吸烟史、既往疾病 史等情况，所有研究对象均签署知情同意书。 降压药物。 用降血糖药物。 或正服用降血脂药。 ④吸烟史：每天10支持续6个月以上或既往有吸烟史。 三、实验仪器及试剂： (一)实验所需仪器 电泳仪 GEHealthcare 水平电泳槽 GEHealthcare 凝胶成像仪 SYNGENE 涡旋振荡器