2015年 ASCO NSCLC Highlights.pptVIP

研究结论 Cabozantinib治疗RET重排肺腺癌患者有效 第一阶段研究已完成：ORR 38%；中位PFS 7个月；中位OS 10个月 第二阶段研究正在进行之中 药物相关不良事件大多1-2级单较常见 在起始剂量60mg/d下，大多数患者需要减量 尽管减量，但临床获益仍能得到维持 本项II期研究达到主要终点： 足够的总缓解率(至少5例缓解)，研究达到主要终点 需要更大型的验证性研究 Drilon A, et al. 2015 ASCO Abstract 8007. BRF113928：达拉菲尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期 NSCLC: 多中心、开放标签、II期研究 主要终点：研究者评估的 ORR 次要终点：PFS、DoR、OS、安全性、耐受性和患者 PK B组分析患者： 有疗效患者(≥2线), n=24 定义为基线后2次扫描或中断治疗 安全患者(所有治疗组)，n=33 A 组：单药，N=60 IV 期 NSCLC BRAF V600E ECOG 0-2 至少1种含铂化疗 达拉非尼 150mg BID 第一阶段 N=20 第二阶段 N=20 扩大阶段 N=20 完成 2014年在 ESMO 报告 B 组：联合 D+T，N=40 IV 期 NSCLC BRAF V600E ECOG 0-2 1-3 种治疗方案 (至少1种含铂化疗) 达拉非尼: 150mg BID 曲美替尼：2mg/d 第一阶段 N=20 第二阶段 N=20 中期效用分析 若 6/20 缓解， 则终止征募 Planchard D, et al. 2015 ASCO Abstract 8006. ≥2线治疗研究者评估最佳疗效 Planchard D, et al. 2015 ASCO Abstract 8006. 研究者评估 最佳疗效 N=24 PR, n(%) 15(63) SD, n(%) 6(25) PD, n(%) 2(8) 非CR，非PD, n(%) 0(0) 不可评估 1(4) 缓解率(确认的CR+PR) 63% 95% CI (40.6-81.2) 疾病控制率(CR+PR+SD+非CR,非PD) 88% 95% CI (67.6-97.3) 独立审查 N=22 15(68) 2(9) 2(9) 2c(9) 1(5) 68% (45.1-86.1) 86% (65.1-97.1) 中期分析时所有入组患者治疗持续时间 (n=33) 中位治疗时间 108天(1-244天) Planchard D, et al. 2015 ASCO Abstract 8006. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 确认的最佳疗效 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 不可评估 不可用 第一次部分缓解 疾病进展 仍然接受治疗 治疗持续时间(月) *一线患者(方案偏倚) 基线（2014年3月） 59岁男性患者（既往吸烟）V600E BRAF突变 , 使用达拉菲尼和曲美替尼治疗 +12月（2015年3月） 严重不良事件 Planchard D, et al. 2015 ASCO Abstract 8006. SAE 所有接受治疗的患者数，n(%)(n=33) 任何SAE 14 (42) 致死性(5级):胸腔积液和疾病进展 1 (3) ≥2例患者 发热 6 (18) 意识模糊状态 2 (6) 低钠血症 2 (6) 结论 与达拉非尼单药治疗 BRAF V600E 突变NSCLC相比，D+T 抗肿瘤活性具有临床价值，ORR 更高 D+T：ORR 63%，DCR 88% D 单药：ORR 32%，DCR 56% D+T 安全可控，与在黑素瘤中的研究类似 B 组已经入组59例患者 第三组，研究 D+T 在无既往治疗史的 V600E 突变IV期 NSCLC活性，正在征募中 Planchard D, et al. 2015 ASCO Abstract 8006. 总 结 免疫治疗备受青睐，将成为NSCLC治疗新的选择 EGFR/ALK靶点新一代靶向药物疗效得到验证，临床中需考虑不同药物如何优化使用 非常见突变靶点新药及联合治疗的研究初步显示阳性结果，值得进一步探索 谢 谢！ * * 2015 ASCO NSCLC Highlights 免疫治疗备受青睐 EGFR/ALK靶点新一代靶向药物疗效进一步验证 8000: AZD9291一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC 8001:Rociletinib(CO-1686)治疗血浆T790M基因阳性NSCLC患者的疗效 8008: Alectinib治疗既往克唑替尼治疗失败的ALK+ NSCLC患者的疗效与安全性 8002: LUX-Lung8总生存结果 非常见突变靶点新药及联合治疗的尝试 AZD