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血液净化抗凝技术进展 血液净化抗凝技术进展 血液净化抗凝技术进展 解放军总医院肾科 周建辉 解放军肾脏病研究所 抗凝是血液净化顺利进行的保证 抗凝是血液净化顺利进行的保证 没有合适的抗凝方法曾经是早期血液透析进展的一大障碍。 没有合适的抗凝方法曾经是早期血液透析进展的一大障碍。 过去的研究者曾经尝试过多种的抗凝办法。 过去的研究者曾经尝试过多种的抗凝办法。 天然水蛭素是早期血液透析主流的抗凝方法，但因 天然水蛭素是早期血液透析主流的抗凝方法，但因 其严重而多发的不良反应阻止了它进一步的应用。 其严重而多发的不良反应阻止了它进一步的应用。 1918年人类发现肝素，但当时制剂不纯，影响了临 1918年人类发现肝素，但当时制剂不纯，影响了临 床使用。 床使用。 直到30年代，肝素得到较好的纯化，才较多的应用 直到30年代，肝素得到较好的纯化，才较多的应用 于血液净化，直至现在已成为最常用的抗凝剂。 于血液净化，直至现在已成为最常用的抗凝剂。 随着时代发展，血液净化的抗凝技术在各个方面（抗凝剂的种 随着时代发展，血液净化的抗凝技术在各个方面（抗凝剂的种 类、制剂、使用方法等）都取得了较大进展 类、制剂、使用方法等）都取得了较大进展 （一） （一） 血液净化常用的抗凝技术 血液净化常用的抗凝技术 标准肝素抗凝法 Standard heparin anticoagulation 标准肝素抗凝法 标准肝素又称未分段肝素（Unfragnated haperin, UFH ），是 标准肝素又称未分段肝素（Unfragnated haperin, UFH ），是 一混合物，分子量5-30K ，半衰期30min-3小时。 一混合物，分子量5-30K ，半衰期30min-3小时。 肝素的阴离子活性基团与抗凝血酶III （AT-III ）的阳离子基团 肝素的阴离子活性基团与抗凝血酶III （AT-III ）的阳离子基团 结合，加速抗凝血酶-凝血酶复合体形成，因此产生抗凝效 结合，加速抗凝血酶-凝血酶复合体形成，因此产生抗凝效 应，可抑制FXa和FIIa 。 应，可抑制FXa和FIIa 。 常用剂量为首剂1 000～2 000 U ，继以5～10U/kg/h 持续输注。 常用剂量为首剂1 000～2 000 U ，继以5～10U/kg/h 持续输注。 肝素抗凝是常规透析和CRRT 中最常用的抗凝方法 肝素抗凝是常规透析和CRRT 中最常用的抗凝方法 注意标准肝素对机体凝血机制的影响 即使较低剂量的肝素, 持续较长时间仍可导致全身明显 即使较低剂量的肝素, 持续较长时间仍可导致全身明显 的肝素化。出血危险和抗凝剂的总用量及患者基础凝血 的肝素化。出血危险和抗凝剂的总用量及患者基础凝血 状况密切相关。 状况密切相关。 肝素的半衰期在个体间差异很大，且随使用剂量增大而 肝素的半衰期在个体间差异很大，且随使用剂量增大而 延长，应制定个体化的使用方案，并在血液净化过程中 延长，应制定个体化的使用方案，并在血液净化过程中 密切监测。 密切监测。 Vande Wetering等的研究显示, 肝素抗凝维持APTT在45 ～55s 时 Vande Wetering等的研究显示, 肝素抗凝维持APTT在45 ～55s 时 出血危险性上升3倍，而APTT在15 ～35s则有显著的凝血倾向, 说 出血危险性上升3倍，而APTT在15 ～35s则有显著的凝血倾向, 说 明抗凝药剂量和出血并发症存在线性关系。 明抗凝