人乳头瘤病毒感染相关良恶性疾病免疫治疗-中华医学会.DOCVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 人乳头瘤病毒感染相关良恶性疾病免疫治疗 推荐单位 推荐单位：广东省医学会 推荐意见： 人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的良恶性增生性疾病，全球发病率居高不下，严重危害人民健康。目前对慢性HPV感染引起疾病尚缺乏有效的治疗手段。治疗性疫苗已成为肿瘤免疫防治领域的研究热点。本项目率先提出利用IL-10 阻断剂提高治疗性疫苗疗效的新策略, 在世界上首次设计出具有生物学活性的人IL-10 抑制肽，解决了 IL-10 阻断剂应用到临床最关键的技术瓶颈问题，研发出有独立自主知识产权的含IL10阻断剂的HPV治疗性疫苗, 给治疗性疫苗的研发带来了全新的突破。并首次采用Caerin多肽改善肿瘤微环境，进一步增强含IL-10 阻断剂的HPV治疗性疫苗的效果，解决目前临床治疗性疫苗进展缓慢，疗效甚微等问题,取得重大进展。研制的放射性核素125I标记Caerin多肽纳米分子探针和Caerin多肽的水溶性涂剂等，在宫颈癌等肿瘤的放射免疫治疗和尖锐湿疣等增生性疾病的外用药物方面有重要的应用价值。系列成果的转化不仅为慢性HPV感染相关的良恶性疾病的免疫治疗带来全新的突破, 也将为其它病毒感染和恶性肿瘤治疗性疫苗的研发提供模式和平台。上述原创性成果确立了研究团队在HPV感染的良恶性疾病的免疫治疗领域居于国内领先地位。同意推荐该项目申报2018年中华医学科技奖。 项目简介 人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的疾病，包括尖锐湿疣、扁平疣、宫颈癌、头颈肿瘤等多种良恶性增生性疾病，全球发病率居高不下，严重危害人民健康。目前对慢性HPV感染引起疾病尚缺乏有效的治疗手段。随着分子生物学与免疫学的发展，免疫治疗已成为癌症和慢性病毒感染新的重要治疗手段。治疗性疫苗通过诱导细胞毒性T 细胞 （cytotoxic T lymphocyte,CTL）特异性杀死肿瘤或病毒感染细胞，而不伤害正常细胞，已成为宫颈癌免疫防治领域的研究热点。本团队带头人刘晓松博士曾师从澳大利亚昆士兰大学宫颈癌预防性疫苗佳达修（目前九价疫苗即将在中国上市）发明人弗雷泽(Ian Frazer)教授和已故周健博士，在宫颈癌疫苗发源地昆士兰大学免疫与癌症研究中心工作十余年，对HPV病毒免疫学、致病机理、预防免疫、免疫治疗和肿瘤微环境等基础和转化医学方面进行了近20年不间断研究。在此基础上，1）率先提出“利用 IL-10阻断剂提高治疗性疫苗抗肿瘤疗效”的新策略，开展有独立自主知识产权的IL-10抑制肽和以该肽为独特免疫辅助因子的HPV治疗性疫苗的研发。利用计算机模拟技术，世界上首次设计出具有生物学活性的 IL-10 抑制肽，解决了 IL-10 阻断剂应用到临床最关键的技术瓶颈问题，给治疗性疫苗的研发带来了全新的突破。目前已经完成了疫苗效果和初步安全性实验，并对疫苗的佐剂、剂型、剂量和免疫方法等进行了优化，完成小试样品的制备，处于小试和临床前期研究阶段。产品在业内处于国际领先水平。 2）首次采用Caerin多肽改善肿瘤微环境，增强含IL-10 阻断剂的HPV治疗性疫苗的效果。已证实从澳大利亚树蛙皮肤分泌物提取的Caerin多肽，体外可抑制HPV16 E6/E7转化的TC-1肿瘤增殖，促进细胞凋亡。使用Caerin多肽，局部肿瘤内注射，联合HPV治疗性疫苗，可诱导更多的CTL和NK细胞等免疫杀伤细胞到肿瘤微环境，改善肿瘤微环境，抑制HPV16 E6/E7转化的TC-1肿瘤生长，延长小鼠生存时间，进一步提高HPV治疗性疫苗的效率。3）使用放射性核素125I标记Caerin多肽，开展肿瘤的放射免疫治疗。核素125I标记Caerin多肽可提高杀死肿瘤细胞的效率近100倍，在宫颈癌等多种肿瘤的放射免疫治疗方面有潜在的应用价值。4) 研制caerin多肽的水溶性涂剂，可作为一种基于多肽的尖锐湿疣外用药物。Imiquimod是人乳头瘤病毒感染引起的尖锐湿疣一线药物。我们研究发现Caerin多肽体内外比Imiquimod可更好地抑制HPV16 E6/E7转化的TC-1细胞或肿瘤的生长。上述原创性成果确立了研究团队在HPV感染的良恶性疾病的免疫治疗领域居于国内领先地位。本项目在世界首次设计出具有生物学活性的人IL-10 抑制肽，研发出自主知识产权的含IL10阻断剂的HPV治疗性疫苗,并结合Caerin多肽局部改善肿瘤微环境，提高治疗性疫苗疗效，解决目前临床治疗性疫苗疗效不显著的问题,取得重大进展。研制的放射性核素125I标记Caerin多肽和Caerin多肽的水溶性涂剂，在宫颈癌等肿瘤的放射免疫治疗和尖锐湿疣等增生性疾病