药动学2017年最新重点.pptxVIP

; ;Definition ;第一节 药物分子的跨膜转运;简单扩散;1. 被动转运;;简单扩散;2. 载体转运;药物与膜上的载体结合由低浓度→高浓度转运又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 特点：载体特异性和选择性、耗能、竞争性、饱和性。;易化扩散：;影响药物通透细胞膜的因素;;药物的pKa值;Ka = ;;18;19;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;pH值影响药物解离度的临床意义;第二节 药物的体内过程;(一)吸收(absorption);胃肠道各部位吸收面积(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07;给药方式;给药方式;27;药物从消化道内吸收的影响因素;;SUBLINGUAL ADMINISTRATION;直肠给药;常用给药途径吸收快慢;(二) 分布(distribution);药物在血液中的分布;口服抗凝血药（双香豆素类），几乎全部与血浆蛋白结合(约99%)，如同时合用保泰松就会排挤双香豆素与血浆蛋白结合，使血浆非结合型抗凝药物浓度增高，抗凝作用加强，造成严重的出血。 ;36;药物在组织间的分布;决定药物在组织间分布的因素;大分子、脂溶度低不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) ;脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 ;Thalidomide tragedy;45;46;(三) 代谢（生物转化） Metabolism, Biotransformation;主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾等器官。;;药物在体内代谢的过程;第II相：结合过程 使药物分子结构中的极性基团与体内的化学成分如葡萄糖醛酸、谷氨酰胺、谷胱甘肽、乙酰基等经共价键结合，生成水溶性强、极性高的代谢物易于从肾排出体外。;52;生物转化催化酶; (1) 选择性低： 能对许多脂溶性高的药物发挥生物转化作用。 (2) 个体差异很大。(代谢活性的个体差异可达1万倍以上) (3) 可诱导性、可抑制性。; ;细胞色素P450酶系氧化药物的过程 Fe3+：氧化型 细胞色素P450； Fe2+：还原?? 细胞色素P450;57;58;药酶诱导 (Induction)： 苯巴比妥、利福平，乙醇，环境污染物等 药酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。;(四) 排泄(excretion);排泄的特点;肾脏排泄;;影响肾脏排泄的因素;胆汁排泄 和 肝肠循环;其他途径排泄 ;第三节 房室模型;一室模型 (药物分布和消除);一室模型和二室模型;非房室模型;第四节 药物消除动力学;血药浓度的衰减规律: ;1.一级消除动力学;一级速率公式;一级速率时量曲线;2.零级消除动力学;零级消除动力学公式;零级速率时量曲线;82;83;第五节 体内药物的药量－时间关系;几个概念;;曲线的升段反映药物吸收及分布的快慢 吸收快的升段坡度陡；吸收慢的升段坡度平坦。 时量曲线的高度反映药物吸收量 同一药物剂量大时，峰值较高，反之较低。 时量曲线的降段反映药物消除的快慢 消除快的下降较快，反之较平坦。;单次血管外给药的时量曲线 A：吸收速度不同；B：消除速度不同; 药物在体内的吸收与消除是同时进行的，时量曲线实际上是吸收、分布与消除之间相互消长的综合反映。;一、单次给药 ;;曲线下面积 （AUC）;梯形面积法 求AUC0?t;二、多次给药;第六节 药动学参数;1. 半衰期 (half-life ，t1/2); 血浆药物浓度消除一半所需时间;一级速率消除时体内药量;87.5% 94% 97%;t1/2的意义;给药间隔;单位时间内机体清除药物的速率。 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = D/AUC;体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C ;105;Drug; 推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78ng/ml Vd = 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 计算用药剂量：Vd=D/C;