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凝胶膏剂研究进展 　　[摘要]　凝胶膏剂以水溶性高分子材料为基质，具生物利用度高、使用方便舒适、透皮吸收效果好等优点。凝胶膏剂的研究对传统中药新制剂的开发具有重要的理论意义和实践意义。文章通过对凝胶膏剂的基质研究、成型工艺研究、质量评价和研究展望进行了综述。 　　[关键词]　凝胶膏剂；基质研究；成型工艺研究；质量评价；展望 　　[中图分类号]R283.6　[文献标识码]A　[文章编号]1007－8517(2011)13－0012－02 　　 　　凝胶膏剂系我国于20世纪80年代始研究，指提取物、饮片或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。2000、2005版药典收载为巴布膏剂，2010年版《中国药典》一部改称为凝胶膏剂，但均属于贴膏剂。 　　该制剂于20世纪70年代首先在日本开发成功，现在已在欧、美、日、韩等地大量使用。我国中药巴布剂的研究起步于20世纪80年代初期，90年代初开始规模生产。凝胶膏剂分为三层，即保护层：贴剂表面一层聚酯保护膜；储药层：含水分子和药物的水溶性高分子框架结构；支持层为容许空气流通的无纺布。因此膏体内药物能够最大限度地渗透人的皮肤进入局部组织。目前，国内外对凝胶膏剂的研究主要在基质材料的选择及配比、透皮吸收促进剂的选择等成型工艺与质量评价方面。 　　 　　1、凝胶膏剂特点 　　 　　1.1　与传统橡胶硬膏剂相比 　　凝胶膏剂主要以水溶性高分子材料为基质。对皮肤无过敏、刺激反应、剥离时无疼痛感和残留；对低离子强度和水溶性组分承载能力强；生产过程中不使用有机溶剂，对环境无污染；较高的含水量可促进药物从贴布向皮肤释放，并且水分在蒸发时会带走皮肤上的热量，带来凉爽感。诸氏等将白芥子、生姜、草澄茄、肉桂、当归、丁香等，按比例研碎、蒸馏、浓缩、涂膏制成咳喘巴布膏，穴位敷贴治疗支气管哮嘴缓解期，临床观察32例显示，巴布膏组临控显效率为93.8％，明显优于贴膏组、对照组。 　　 　　1.2　与其他剂型相比 　　可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活；避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象；能够降低毒副反应；给药次数少、使用方便、靶向性强、载药量大、无刺激性、无过敏等优点。王林等为克服传统散剂的不足，对“五行散”散剂进行剂型改革，制成“五行散”巴布剂。结果表明，每贴含药量要高于橡胶膏3－4倍，能充分满足临床对用药剂量的要求，可长久黏贴于皮肤任何部位，无皮肤刺激性及过敏性，临床疗效确切，质量稳定，便于临床使用和推广。 　　 　　2、基质的研究 　　 　　由于凝胶膏剂中主药、基质和背衬为一个整体，相互对皮肤和黏膜发生作用，包括基质、黏着剂、填充剂、保湿剂、透皮吸收促进剂等。因此选择基质非常重要，基质配比研究更是核心内容。基质的组成对膏剂的含水量、生物利用度、舒适性及透气性等因素起主导作用，基质的组成和配比随着药物不同而进行调整，使凝胶膏剂既有很好的黏着力，又有较好的延展性、保湿性和一定的强度。 　　 　　2.1　基质性能要求 　　对主药的稳定性没有影响，无不良反应；对皮肤无刺激和过敏；有适当的弹性和黏性；不能因汗水作用而软化影响疗效；在皮肤上能够保持膏体的形状，使用后无残留；在一定时间内具有稳定性和保湿性。 　　 　　2.2　基质材料 　　基质原料的选择，是凝胶膏剂基质配方研究的重要环节。原料的不同品种、不同规格、不同产地、甚至不同厂家生产的同一品种，均对凝胶膏剂基质的成型影响很大。因此，原材料选择合适与否，关系到凝胶膏剂产品的质量。在凝胶膏剂的基质配方中，大量使用高分子聚合物，聚合物分子量对成型后基质的性质有很大的影响，分子量大，基质的刚性较强，但黏附性差，分子量过小，则基质过软，赋型性不好。所以，选择原料要注意品种，也要明确规格。如聚丙烯酸钠有分子量的问题，聚乙烯醇有醇解度的不同，羧甲基纤维素钠有黏度、醚化度的区别。因此要通过试验研究，选出最佳的规格，有些时候不是一种规格就能解决问题的，需要多种规格配合使用，才能收到满意效果。 　　2.2.1　黏着剂 　　一般有天然的、半合成的和合成的高分子材料三大类。常用的明胶，西黄胶，阿拉伯胶，甲基纤维素钠，羟丙基纤维素钠，聚丙烯酸，聚丙烯酸钠，PVA，PVP，聚乙二醇，聚异丁烯，聚醋酸乙烯，邻苯二甲酸酯，丙烯酸或甲丙烯酸共聚物，丙烯酸脂等，其中最常用的有明胶，CMC―NA，PVA，聚丙烯酸钠等，一般用量为0.5％－50％，最好为5％－25％。 　　2.2.2　保湿剂 　　凝胶膏剂的含水量很大程度上决定着基质的黏着性、赋形剂、释放度的好坏。常用的有甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等，也可用其混合物，可改善巴布剂基质的稠度，避免贴敷后膏面干燥而结成硬膜。保湿剂用量范围为1％－70％，最佳范围为10％－60