第六章 胆碱受体激动药 第七章 抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复合药.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第 六 章 第一节 M胆碱受体激动药 (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛 吸收作用 注意：滴眼时压迫内眦 1.青光眼 闭角型（充血性青光眼） 开角型（单纯性青光眼） 第二节 N 胆碱受体激动药 第 七 章 第一节 AchE水解Ach的过程 第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 （1）重症肌无力  轻者po,重者im或ih 其他抗胆碱酯酶药作用比较 抗胆碱酯酶药 (二) 难逆性抗胆碱酯酶药 低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 强毒：敌敌畏（DDVP） 剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605） 战争毒气：沙林，索曼，塔崩 (-)心血管：心率 ,血压 (+)平滑肌： 呼吸系统：呼吸困难 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁 泌尿系统：尿失禁 腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 眼：瞳孔缩小，针尖样 （2） 胆碱能神经肌肉接头 —— N样症状 （3）中枢神经系统 先兴奋，后抑制 1.诊断： （1）清除毒物 清洗皮肤，洗胃，导泻 阿托品 胆碱酯酶复活药 （1）清除毒物 本章重点回顾 毛果芸香碱的药理作用、临床应用。 新斯的明的作用机理、临床应用 有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则 AchE复活药特点 M样作用。对眼和腺体作用更明显。 Ih：腺体---吸收作用。 通过调节瞳孔的大小，控制进入眼睛光线的强弱。 缩瞳，前房角扩大，房水易于回流至巩膜静脉窦。治疗青光眼。 睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，只适合看近物。 主要症状：头痛，视力减退（损伤视神经）。由眼内压升高所致。 闭角型---前房角狭窄---缩瞳，前房角扩大，促进房水回流。-效果更好 开角型---小梁硬化---收缩睫状肌，改变小梁结构，促进房水回流。缩/散瞳---防止虹膜与晶状体粘连。 上述，直接激动胆碱受体的药物。下面，间接的拟胆碱药。 抑制chE, Ach增多，激动 M/N R。故---间接。 根据药物与ChE结合后的解离速度分类--- 机制：与AchE结合，形成复合物，抑制AchE活性，导致突触间隙中Ach浓度增加，激动胆碱受体。 作用在那些器官? MG：自身免疫病。患者体内产生AchR的抗体，使N2R减少。 表现：短时间内重复运动后，出现进行性肌无力症状。特点：晨轻暮重。（休息后R可少量恢复）。 多先累及眼外肌---眼睑下垂（单/双侧）。发展到四肢。重者---全身骨骼肌受累。最重---呼吸肌---呼吸衰竭---死亡。 胃肠道/膀胱平滑肌兴奋---促进排气、排尿。（麻醉药）--不能吃东西。 竞争性神经肌肉阻滞药---非除极化型肌松药中毒筒箭毒箭-可用。琥珀胆碱-加重中毒。（新斯的明抑制假性胆碱酯酶，使琥珀胆碱水解受阻，堆积更多）。 阿托品中毒---仅解救外周症状。 共价键结合，与chE结合后很难解离。酶活性很难恢复。 杀虫剂，除草剂---人/畜均可中毒。 失去水解Ach的能力。 老化：磷酸化的胆碱酯酶上的烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷氧基。 即使应用chE复活药也无效，只能等新生chE合成。（数周)。故抢救---争分夺秒。 M样症状。脏兮兮！ 支气管痉挛 ，胃肠道（+），膀胱逼尿肌（+） 眼睑---颜面---全身。激动脑内M、NR，先兴奋---失眠，不安，惊厥。后抑制---乏力，嗜睡，昏迷。重者---呼吸循环停止-死亡。 农药厂的工人。经常接触者。头痛/晕，视力模糊，记忆力减退，失眠，乏力。 1、迅速脱离现场。菜地，果园，生产车间。至通风处。（吸收：呼吸道，消化道，皮肤粘膜）温水、肥皂水。洗胃，2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液。导泻：MgSO4 阿托品：尽早，反复（机能实验课）。争分夺秒*** 大剂量对N1R有作用，对N2R无作用。 仅对症，治本---胆碱酯酶复活药。 胆碱酯酶活性下降至原来的：70%，50%，30% 药理作用---即解毒机制（1）PAM +磷酰化AchE → AchE + 磷酰化PAM （2）PAM +有机磷酸酯类 → 磷酰化PAM 现少用。漏药---剧痛。氯解磷定---稳定、可im/iv,不良反应少，常用。 睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，只适合看近物。 作用特点——在临床应用中。神经肌肉接头处（肌颤）最明显。 只有毒理学意义，只在实验室中作为毒物使用。吸烟有害健康。 新斯的明 1.口服吸收差---ih或im [体内过程] 2.对中枢影响小---不易通过BBB 3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏障 新斯的明 [临床应用] （4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒 （3）阵发性