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第三十二章肾上皮质激素类药物
第三十二章 肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质所分泌的激素属甾体类化合物。可分为三类:①盐皮质激素②糖皮质激素有氢化可的松和可的松等。③性激素,由网状带所分泌。通常所指肾上腺皮质激素,不包括性激素。临床常用的皮质激素是糖皮质激素。
糖皮质激素
【生理效应】
糖代谢 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。
2.蛋白质代谢 促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成,久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。
3.脂肪代谢 促进脂肪分解,抑制其合成。
4.水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾。过多时还可引起低血钙,长期应用可致骨质脱钙。
【药理作用】
超生理剂量糖皮质激素有抗炎、免疫抑制等作用。
1.抗炎作用 强大的抗炎作用,在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应,从而改善红、肿、热、痛等症状;在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。其抗炎作用通过以下几个方面:
(1) 抑制炎症介质的产生及释放 糖皮质激素可通过增加脂皮素的合成及释放而抑制炎症介质白三烯、前列腺素及血小板活化因子(PAF)的生成,从而抑制白细胞趋化及炎症反应。
(2) 诱导血管紧张素转化酶(ACE)加速缓激肽降解产生抗炎作用
(3) 抑制细胞因子产生,降低炎症的细胞反应与血管反应
(4)抑制巨噬细胞内一氧化氮合酶(NOS)的活性,使一氧化氮(NO) 生成
下降,从而抑制由NO引起的炎症反应。
2.免疫抑制作用
(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。
(2)加速淋巴细胞的破坏和解体。
(3) 大剂量抑制B 细胞转化为浆细胞,使抗体生成减少。
(4) 消除免疫反应所引起的炎症反应。
3. 抗毒作用
4.抗休克作用
(1)加强心肌收缩力,使心输出量增多;
(2)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使痉挛血管扩张,改善微循环;
(3)稳定溶酶体膜。
(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力,能迅速退热并缓解毒血症状。
5. 中枢作用
6.对血液和造血系统的影响
7.其他作用 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
【临床应用】
1.替代疗法 用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全,脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。
2.严重感染 中毒性菌痢、暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症等。 用糖皮质激素的目的: 产生抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克作用并制止危重症状发展, 使病人渡过危险期; 应用原则:用糖皮质激素应同时给予足量抗菌药,糖皮质激素不仅无抗菌作用,还易致细菌扩散,因此要短用、先停,抗菌药先用、足量、后停;病毒性及真菌性感染一般不要用糖皮质激素,如水痘、带状疱疹,接种牛痘等。
3.自身免疫性及过敏性疾病 风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮及肾病综合征等,可缓解症状,停药后易复发;过敏性疾病。异体器官移植术后的免疫排斥反应也可用糖皮质激素,与其它免疫抑制药合用效果更好。
4.休克 适用于各种休克,感染中毒性休克,过敏性休克,心源性休克,低血容量性休克。
5.血液病 急性淋巴细胞白血病等。
6.局部应用 氢化可的松、泼尼松龙、或氟轻松。
【不良反应】
1. 类肾上腺皮质亢进综合征。
2. 诱发加重感染。
3. 诱发加重溃疡 。
4. 延缓伤口愈合。
影响生长发育 抑制生长激素分泌,抑制蛋白质合成。
其它 欣快、激动、失眠、食欲增加、升高眼内压及引起白内障、诱发精神失常。
禁忌证 患有高血压、糖尿病、胃肠溃疡、精神病、癫痫、骨质疏松症、青光眼者等慎用。活动性肺结核者禁用。
【停药反应】
1. 医源性肾上腺皮质功能不全
2. 反跳现象及停药症状 长期用药因减量太快或骤然停药所致原病复发
加重的现象称为“反跳现象”。长期用药因减量太快或骤然停药时有些病人出现原来疾病没有的症状,如肌痛,肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等,称为“停药症状”。
【用法】
隔日疗法 糖皮质激素分泌具有昼夜节律性。隔日疗法常采用中效制剂,如泼尼松或泼尼松龙。
第三十四章 甲状腺激素及抗甲状腺药
一、甲状腺激素
包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)。
【药理作用】
1.维持生长发育 调控全身组织尤其是神经系统发育,脑发育期T4、T3不足可造成身材矮小,智力低下,称为“呆小病”。
2. 促进代谢和产热 促进物質代谢,增加耗氧量,提高基础代谢率(BMR),增加产热。
3. 提高交感-肾上
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