药理学精品教学汕头大学性激素类药与避孕药2.ppt

1．女性病人久用可致痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。可使男性性欲亢进，但久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。 2．17α位有烷基取代者易引起黄疸，应用中若发现黄疸或肝功能异常，则应停药。 3．孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水钠潴留作用，故对肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭者慎用。 【不良反应】 五、同化激素 将睾酮进行结构改造，使其雄性激素活性大大减弱而蛋白质同化作用保留或增强，即为同化激素（anabolic steroids），主要有苯丙酸诺龙 、癸酸诺龙 、美雄酮 、司坦唑醇 和羟甲烯龙等 ? 作用： 增加蛋白合成，促进肌肉发育，增加食欲，带来舒适感。 用于： 蛋白质吸收和合成不足，或分解亢进、损失过多的慢性衰弱和消耗性疾病病人，如营养不良、贫血、再生障碍性贫血、严重烧伤、肿瘤化疗期、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。 注意事项 服用时应增加食用蛋白质。长期使用，也能产生雄激素样的不良反应，女性病人可出现轻微男性化现象，并可引起水钠潴留。有时可引起肝内毛细胆管胆汁淤积而致黄疸。 禁忌 肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌患者禁用。 此类药物属体育竞赛禁用品。配合加强训练，短时间应用睾酮（每周600mg，6倍于常规治疗量）可增加无脂肪肌肉重量和体积。 由于实际应用时往往高出治疗量20倍以上，会发生一系列不良反应：男性睾丸萎缩、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、声音变粗、脱发、痤疮。还有好斗行为和精神的改变。两性都增加冠心病发生的危险，可能会发生猝死。 第二节 避孕药 计划生育是我国的一项基本国策。药物避孕是控制生育的主要方法之一。目前常用的避孕药（contraceptives）大多为雌激素和孕激素的复合制剂。 生殖过程包括 卵子和精子的形成和成熟 排卵、受精 着床 胚胎发育 阻断其任何一个阶段都可以达到避孕和终止妊娠的目的。但到目前为止，仍以女用避孕药为安全、有效。 一、女用避孕药 1．抑制排卵 主要利用负反馈作用，抑制下丘脑分泌GnRH，使FSH和LH减少。 FSH的缺乏可使卵泡不能发育和成熟，LH的减少又使排卵前必需的LH的突发性分泌不能形成，从而抑制排卵。一些雌激素加孕激素的复方制剂，主要靠此机制。代表制剂有口服避孕片0号、1号、2号、复方己酸孕酮注射液等。此类制剂避孕效果可达99%以上。 2．改变宫颈粘液性质 孕激素可使宫颈的粘液成分改变，使之变粘，量亦减少，从而起到阻止精子进入宫腔，不利于精子存活的作用。单用低剂量孕激素避孕，主要发挥此作用机制，但避孕效果较差。 【避孕机制】 3．改变子宫内膜结构，使之不利于受精卵着床 抗着床避孕药（探亲避孕药）主要可干扰子宫内膜的正常发育转化，使腺体提早分泌和衰竭，内膜变薄、萎缩退化，不利于受精卵着床。 属这类的药物有双炔失碳酯、大剂量孕激素类如炔诺酮、甲地孕酮、醋炔醚等。这类药在月经周期任一时期服用，都可影响受精卵着床。 4．改变输卵管功能 雌激素有增强输卵管节律性收缩的作用，孕激素则相反。避孕药改变了正常月经周期内的雌激素和孕激素的水平，从而影响了输卵管的正常收缩，使受精卵运行速度改变，不能按时达子宫而难以植入受孕。 不良反应 类早孕反应 子宫不规则出血 凝血功能异常 其他：黄褐斑等 肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮、利福平等可加速甾体避孕药的代谢； 长期口服广谱抗生素可因肠道菌丛减少而抑制肠道中雌激素结合物水解，妨碍雌激素在肠道重吸收和肠肝循环，使其血药浓度下降。 雌激素降低双香豆素的抗凝作用； 可使三环类抗抑郁药代谢减慢。 【药物相互作用】 常用制剂 短效口服：避孕药0，1，2号，月经周期第五日开始，每天一片 长效口服：炔雌醚与不同孕激素组成，每月一次 长效注射避孕药 探亲避孕药：孕激素抑制着床 埋植剂 多相制剂：符合人体内源性激素变化规律，临床效果更好 二、抗早期及中期妊娠药 1．米非司酮 mifepristone (RU486) ?竞争性孕酮受体拮抗剂，拮抗孕酮维持妊娠的作用。 引起子宫蜕膜破坏（尤其是蜕膜的血管内皮细胞）。这使得胚泡脱落，进而绒毛膜促性腺激素产生减少。在此基础上，黄体分泌孕酮减少，加快蜕膜破坏。 孕酮水平降低及受体阻断增加子宫前列腺素产生，使子宫内膜对前列腺素的收缩作用敏感，并使子宫收缩同步化。 软化和扩张子宫颈。最终促使胚胎排出。 阻断排卵，着床，延缓子宫内膜发育，用于事后紧急避孕 奥那司酮（onapristone），孕酮拮抗剂。 不良反应 阴道出血8-17天 恶心，呕吐，头晕，子宫痉挛，腹痛 2．前列腺素类 收缩子宫平滑肌和扩宫颈 用于抗早孕、扩宫颈和中期引产