兽医微生物学教学课件14逆转录病毒2014.ppt

具有反转录过程的病毒有反转录病毒科和嗜肝病毒科，后者在动物疾病方面重要性较差，前者在动物疾病反面的主要特点是多数病毒具有致肿瘤作用，潜伏期较长。比较重要的动物反转录病毒有禽白血病病毒、牛白血病病毒和马传染性贫血病毒等。 第一节 反录病毒科（Retroviridae） 本科病毒对畜禽及人类均具有重要的意义。如：人类的爱滋病病毒、禽白血病病毒、牛白血病病毒、马传染性贫血病毒等 反录病毒科的特性 有包膜、球形，80-120nm。 基因组为二条相同的单正链RNA。 核心中有RNA依赖的反转录酶 （具多聚酶和核酸内切酶功能） 复制特点：有独特的反转录过程，通过DNA中间体，整合于细胞染色体DNA。 有gag、Pol和env3个结构基因及数量不等的调节基因。 病毒有组织亲嗜性，以芽生方式释放 人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV） 1983年，法国人(Montagnier 等)首次 分离出淋巴腺病相关病毒（LAV）; 1984年，美国人(Gallo等)分离出人类 嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）; 同时Levy及同事也报道了他们对 命名为ARV的逆转录病毒的鉴定; 1986年，国际病毒分类委员会 统一为HIV，为获得性免疫缺陷综合征 （AIDS,艾滋病)的病原体。 抵抗力：弱 56℃10 min可被灭活，室温(20-24℃)存活7天，冻干血制品，须加热68 ℃ 72小时才能灭活病毒。 对多种消毒剂敏感，如50%乙醇﹑0.3%双氧水，10%次氯酸钠﹑10%漂白粉﹑35%异丙醇﹑5%来苏儿等。 致病性与免疫性（Pathogenicity and immunity） 1．流行病学 　每年新增病例有500万，约300万人死于AIDS；我国存活感染者84万。 2．传染源 ① AIDS患者 ② HIV感染者 (无症状携带者) 临床症状： （1）原发感染急性期 ：HIV增殖、 扩散→发热、咽炎﹑淋巴结肿大、 嗜睡、皮疹等自限性症状，持续数 周后进入无症状期。 （2）无症状潜伏期：外周血HIV抗原含量低或测不出，持续10年左右，甚至更长，不表现临床症状。 （3）AIDS相关综合症(ARC)：出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等。 （4）典型AIDS（即免疫缺损期） 慢性感染→ 激发因素→增殖性感染 →艾滋病相关综合症→各种机会感染 →艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合症） 特点： （1）潜伏或慢性感染持续存在，通常都有前驱症状，潜伏期3-5年，5-10年，发病后1-3年死亡。 （2）合并各种机会感染与恶性肿瘤 ①肺部感染 ②肠炎 ③神经系统疾病 ④Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤 致病机制：主要引起机体的免疫系统损伤 （1）CD4T淋巴细胞和记忆细胞 　 HIV对CD4T辅助细胞（Th）的耗损。 机体对HIV的免疫应答 机体细胞免疫和体液免疫是抗HIV的主要机制，但都不能有效的清除体内的病毒。原因： ①病毒的潜伏感染状态; ②病毒包膜糖蛋白的变异； ③机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。 (1)细胞免疫： K细胞 ADCC CTL-细胞毒反应 NK细胞 (2)体液免疫:在HIV感染后，一般1—3个月即可检出HIV抗体，包括抗gp120的中和抗体,有一定保护性,急性期可降低血清中病毒抗原量； 微生物学检测 1．检测抗体 ①初筛（ELISA、IFA、RIA） ②确证：免疫印迹试验,至少同时测两种抗体(P24、gp120)阳性,方可判断HIV感染 3、病毒分离：淋巴细胞 患者标本 CPE（+） 测Ag或酶活性 4、耐药性检测： 基因检测：确定病毒反转 录酶、蛋白酶基因上的编 码突变，通过已有数据库 比对预测病毒耐药性， 表型检测：同细菌药敏试验 防治原则 1.预防 ①宣传教育，普及预防知识， 认识传播方式及危害性， 杜绝吸毒、性滥交。 ②建立监测系统，掌握流行动态 ③加强入境检疫 ④确保输血和血制品安全 2.疫苗研究 处于开发和测试中， 动物实验已有效，可激发 特异性T细胞免疫应答。 3.药物治疗 （1）抑制反转录酶 ①核苷类药物 叠氮胸苷（AZT）、双脱氧胸苷（ddC）、双脱氧肌苷（ddI），拉米夫定（3TC） ②非核苷类药物 干扰HIV的DNA合成，抑制病毒增殖 （2）抑制蛋白酶 赛克纳瓦，瑞托纳