兽医微生物学教学课件17分节段的负股rna病毒2014.ppt

第一节 正黏病毒科（Orthomyxoviridae） 目前：本科分为4个属 正黏病毒科的特性 圆形或多形（丝状） 80~120nm 有囊膜 核衣壳螺旋对称 病毒RNA的复制在细胞核内 核酸RNA： 单股、负链、6~8节段、线状 甲型、乙型8节段，丙型7节段，托高土6节段 传播 经过飞沫传播，侵入呼吸道，通过其HA吸附于呼吸道粘膜上皮细胞膜上的HA受体上，然后侵入这些细胞进行增殖。 引起发烧，呼吸系统疾病，以及全身症状。 禽流感（Avian influenza, AI; bird flu) 由A型流感病毒引起的一种禽类的感染和/或疾病 综合症，主要引起禽类的全身性或呼吸器官性传染病。 分为高致病性禽流感（HPAI）、低致病性禽流感（LPAI）和无致病性禽流感。 HPAI被国际兽医局（OIE）列为A类传染病。 病原学 流感病毒的分类 A型流感病毒亚型 流感病毒命名 禽流感病毒 流感病毒的分类 根据核蛋白NP和基质蛋白M的抗原性不同分为A、B和C型 A型：除可感染人外，还可以感染禽（禽流感），以及许多其他种属的动物，如马、猪、海豹等。 B型：主要感染人 ； C型：主要感染人 ，偶尔也可从猪分离到 A型流感病毒亚型 据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）抗原不同可将A型流感病毒分为不同亚型： HA有16个亚型：H1~H16 NA有9个亚型：N1~N9 从理论上：这16个HA和9个NA亚型的任意组合皆成为一个新亚型，现在流行的H5N1即为此种组合的结果 流感病毒命名 包括：型(A、B或C)，宿主来源(除人外)，地理来源，毒株编号(如果有)和分离的年代，后面圆括号内附以H和N的抗原性说明 如：1997年在香港从鸡和人体内分离到的H5N1亚型流感病毒，则被分别命名为： A/Chicken/Hongkong/220/97(H5N1) A/Hongkong/156/97(H5N1) 禽流感病毒形态结构 分类：正粘病毒科，流感病毒属，A型流感病毒 形态：椭圆形，有囊膜，直径80~120nm,囊膜表面覆盖有紧密排列的纤突，分别为病毒的HA(三聚体棒状结构)和NA(四聚体蘑菇状结构)蛋白 核酸：负链单股RNA；核酸为大小不同的8个节段的基因组，编码10种蛋白： 血凝素（HA） 神经氨酸酶（NA） 聚合酶蛋白（PB1、PB2、PA） 核蛋白（NP） 基质蛋白（M1、M2） 非结构蛋白(NS1、NS2） 其中M1含量最多 流感病毒结构 血凝素（HA）的作用 将病毒粒子吸附在细胞表面受体（唾液酸低聚糖）上 在对病毒的中和作用和抗感染保护中，抗HA抗体非常重要 变易性很强，是病毒发生抗原变易的主要原因 HA识别和结合宿主细胞受体的特性，决定了被感染宿主的范围或种类 HA的裂解(高致病力毒株H裂解位点富含碱性氨基酸)决定了病毒的毒力和感染性 神经氨酸酶（NA）的作用 催化唾液酸水解，协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞，避免病毒粒子的聚集。 对病毒在感染细胞周围的扩散能力有很大影响 NA诱发的抗体无中和作用，但可减少病毒增殖和改变病程。 能影响对HA的切割能力，在一定程度上可导致病毒致病性的不同 病毒的抗原变异 可以发生多种变异：对不同宿主的致病性、传播力和毒力、对抗体亲合力等都可发生变异 最突出最重要的是抗原变异 A型流感病毒抗原变异性最强，常引起世界性大流行； B型较小，常引起中度流行或局部暴发； C型比较稳定仅引起成人散发或婴儿感染。 流感病毒的抗原变异原理(1) 抗原漂移(antigen drift)： 抗原性漂移是由编码HA和/或NA蛋白的基因发生点突变引起的，是引起HA和/或NA的次要抗原变化 HA和NA的抗原漂移是互不联系独立进行的，是基因突变和人群免疫力对病毒压迫和选择的结果，它可引起致病性更强病毒的出现 其1~3年出现一次新变种，引起一次中小规模的流行，新变种多在我国南方出现。 流感病毒的抗原变异原理(2) 抗原转变(antigenic shift)： 当两种不同亚型流感病毒共同感染一宿主细胞时， （人IV－人IV、人IV－动物IV）两者的基因片段发生遗传基因重组（gene recombination)，可引起HA和/或NA的主要抗原发生变化 此时HA和/或NA完全发生了变异，形成新亚型，是抗原的质变 往往引起世界性大流行，间隔时间一般没有规律。 A型流感病毒宿主特异性的分子生物学基础（1） 一般情况下，各种A型流感病毒侵害的动物仍是其自然宿主，较少发生交叉感染