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喹硫平对精神分裂症患者肝功能影响 　　[摘要] 目的 探讨喹硫平对精神分裂症患者肝功能的影响。 方法 选取2014年6月～2016年3月在上海瑞金医院就诊的精神分裂症患者18名，试验开始的7 d逐渐调升剂量至喹硫平300 mg/d，并维持该剂量7 d，随后再联合使用水飞蓟（70 mg/d） 7 d。分别于试验第1、15、22天检测血生化，并于试验第15、22天抽血进行喹硫平监测（服药后第0～8小时）。对患者肝功能指标[天冬氨酸转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）]数值进行观察，并统计其他包括空腹血糖值（FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin）、饭后30 min胰岛素（PPI）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）相关数值，并对患者的血药浓度进行检测分析。 结果 患者服用喹硫平14 d后，肝功能指标AST及ALT上升（t=2.0326、2.8286，均P 0.05）。在血药浓度的分析中发现，联用水飞蓟对喹硫平血中浓度皆无显著影响。 结论 使用喹硫平可能会导致精神分裂症患者的肝功能异常，建议联用水飞蓟减少患者相关异常。 　　[关键词] 精神分裂症、喹硫平、水飞蓟、肝功能 　　[中图分类号] R97.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（c）-0173-04 　　喹硫平自从2001年进入我国应用以来，较多的研究显示其对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状和情感障碍等均有较好的疗效，对老年痴呆、谵妄、强迫症等也有一定疗效[1]。因精神分裂症是慢性疾病，患者必须长期服用抗精神药品，因此对于抗精神药品的副作用更需要关注与管理[2]。有报道[3]显示，在收集到的喹硫平相关的不良反应（ADR）报告中，肝胆系统损害以18.1%的比例位居ADR第二位，表现为肝功能异常、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高[4]。 　　目前尚无研究报道针对中国大陆地区之精神疾病患者服用喹硫平后，进行肝功能之监测与喹硫平血中浓度的分析报道。因此本研究旨在探讨喹硫平（300 mg/d）对精神分裂症病患肝功能的影响，并分析合用水飞蓟70 mg/d 7 d后对生化代谢指数与喹硫平血中浓度之影响。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　患者均来自于2014年6月～2016年3月在上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“我院”）就诊并使用喹硫平的患者。入组标准：①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（diagnostic and statistical manual of mental disorders IV；DSM-IV）之准则诊断为精神分裂症；②年龄18～65岁；③目前并未诊断有糖尿病；④目前并未使用非典型抗精神病药物喹硫平。排除标准为：①身体有任何重大疾病者；②以DSM-Ⅳ诊断由物质滥用（包括酒精滥用）或依赖性引起之精神疾病症状者；③怀孕妇女、未避孕而有可能怀孕的妇女或是需哺乳的妇女。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。 　　1.2 研究方法 　　维持受试者原先之治疗药物，在第1 天外加给予受试者每人服用喹硫平（思瑞康，阿斯利康，批号：1406086）100 mg/d，维持每日100 mg 喹硫平至第4天，第5天将剂量增为每日200 mg 喹硫平并维持至第7天，第8天将剂量增加到每日300 mg喹硫平，维持此剂量一周以上以确认到达稳态（steady state）。第15 天起受试者每日合并服用水飞蓟（利加隆，德国MADAUS GmbH，批号：B0140352）70 mg至第21天，第22天服药后抽血监测。 　　受试者于抽血前日晚上十点起禁食，在第1、15、22天以真空采血管收集静脉血液样品，收集时间为早上服药前及服药后固定时间点（0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 h）。生化检查内容包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fasting insulin）、胆固醇（TC）、胰岛素敏感指数（QUICKI）、高密度脂蛋白（HDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、胰岛素抵抗指数（HOMA）、低密度脂蛋白（LDL）等数值。并于每次抽血当天记录受试者的体重、腰围、臀围等数值。 　　1.2.1 血液处理 以真空采血管所收集到之血液，30 min内以9000 r/min进行10 min离心，将上层液体转移至试管内，-20℃保存以待分析。 　　1.2.2 仪器与设备 日本岛津LC-20A高效液相色谱仪，包括SPD-20A紫外分光检测器、LC-20AT泵、7725i六通进样器和LC Solution系统工作站。XS105电子分析天平，S20 pH计（梅特勒-托利多仪