含羟基喜树碱预激方案治疗老年高危MDS近期疗效观察.docVIP

含羟基喜树碱预激方案治疗老年高危MDS近期疗效观察 　　【摘要】 目的：观察含羟基喜树碱的预激方案治疗老年高危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome， MDS）的临床疗效和不良反应。方法：联合羟基喜树碱、阿糖胞苷和粒细胞刺激因子组成CHG方案治疗21例老年高危MDS患者。结果：21例老年高危MDS患者完全缓解10例（47.6%），部分缓解4例（19.1%），血液学改善2例（9.5%），总有效率76.2%，不良反应轻。结论：含羟基喜树碱的预激方案是治疗老年高危MDS的有效方法，且不良反应轻，耐受性良好。 　　【关键词】 骨髓增生异常综合征； 羟基喜树碱； 预激治疗 　　骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome， MDS）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，具有高度异质性。高危MDS是依据国际预后积分系统（IPSS）评分为1.5分以上的MDS，其转化为急性白血病的风险大，治疗难度高，预后差，目前尚无理想的治疗方法。老年高危MDS患者不适宜行异基因造血干细胞移植，所以化疗仍是主要治疗手段，但是强烈诱导化疗副作用大，加之脏器功能减退，老年患者多不能耐受。日本学者Yamada等[1]于1995年使用CAG（阿克拉霉素、阿糖胞苷和粒细胞刺激因子）方案治疗老年难治复发急性髓系白血病（AML），取得了较好疗效。但是，老年患者多合并其他系统疾病，而阿克拉霉素的心脏等毒性限制了老年高危MDS患者的应用。为探讨老年高危MDS有效治疗方案，本研究尝试应用羟基喜树碱（HCPT）替代阿克拉霉素组成CHG预激方案并治疗21例老年高危MDS患者，取得良好疗效，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 本院2010年6月-2012年4月收治的21例老年（≥60岁）高危MDS患者，均经骨髓细胞学涂片、骨髓活检、免疫分型及细胞遗传学检查，参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[2]确诊，IPSS评分≥1.5分。初治患者19例（RAEB-Ⅱ 8例，RAEB-T 11例），CAG1疗程无效者2例；男14例，女7例，年龄62～78岁，平均年龄66.7岁，80岁以上2例。骨髓象增生低下10例，增生活跃7例，明显活跃4例。染色体异常11例。合并冠心病4例，高血压病7例，慢阻肺3例，糖尿病4例。 　　1.2 化疗方案 羟基喜树碱第4 mg+5%葡萄糖液500 ml静滴5 h，1次/d，连续14 d，Ara-c 25 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静滴1 h，q12h，连续14 d，G-CSF 300 μg/d，化疗前1天开始皮下注射，直到化疗结束。化疗11～14 d复查骨髓，骨髓增生活跃或原始细胞≥10%者延长化疗，白细胞≥20×109/L时停用G-CSF。第一疗程结束初步评价疗效，如果没有缓解，再用一疗程，评价治疗效果。 　　1.3 支持治疗 同时给予保肝止吐护胃护心水化及碱化尿液治疗。化疗前化疗结束检查血常规肝肾功能和电解质、心电图胸片B超及骨髓细胞学检查，化疗前行免疫分型和细胞遗传学检查，开始化疗后每2天复查血常规，Hb38 ℃或较基础体温升高1 ℃排除药物热时给予血培养及尿细菌学检查，同时给予抗生素治疗，5 d无效者加用抗真菌药物。 　　1.4 疗效评价标准 参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[2]进行评价，完全缓解（CR），部分缓解（PR），未缓解（NR）和血液学进步（H1），总有效率=CR+NR+H1。不良反应的评价依据WHO分级标准进行[3]。 　　2 结果 　　2.1 疗效 21例高危MDS患者CR 10例（47.6%），PR 4例（19.1%），血液学改善2例（9.5%），总有效率76.2%。5例患者无效（增生活跃2例，明显活跃2例，增生低下1例）；其中经CAG1疗程未缓解的2例患者还用CHG方案1疗程后1例完全缓解，1例血液学进步。 　　2.2 不良反应 21例患者未发生治疗相关死亡。血液系统不良反应主要表现为骨髓抑制和感染，骨髓Ⅲ度抑制5例（23.8%）、Ⅳ度抑制2例（9.5%）；中性粒细胞0.5×109/L 9例，持续7～16 d，平均11 d；Plt20×109/L 12例，持续时间10～15 d，平均持续12 d；感染10例（47.6%），1例真菌感染均得到控制。非血液学不良反应表现为：恶心食欲减退占10例（47.6%），程度轻均能耐受；2例患者出现尿痛血尿，占9.5%，停药1周后消失；21例均未出现心脏及肝脏毒性。 　　3 讨论 　　骨髓增生异常综合征（MDS）主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病，临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化，50岁以上的病例占50%～70%，多数患者不能耐受强烈化疗。Yamada