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地鳖虫防治糖尿病肾病骨质疏松症研究进展 　　摘要：糖尿病肾病常伴骨质疏松症，给患者带来极大不便，临床运用地鳖虫治疗常取得良好疗效。通过查阅文献，系统总结地鳖虫治疗糖尿病肾病骨质疏松症的理论基础与药理研究进展，其疗效可能与地鳖虫促进骨生成细胞及软骨细胞的活性与数量、促进成骨基因Cbfal的表达和抑制激素诱导下BMSCs成骨分化减少等作用有关，为临床应用提供依据。 　　关键词：地鳖虫；糖尿病肾病；骨质疏松；研究进展 　　中图分类号：R714.257文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）12-0087-03 　　地鳖虫，原名蛰虫，又称土元、土鳖虫、地乌龟、簸箕虫等，是鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖的雌虫干燥体。地鳖虫是《中华人民共和国药典》记载的正品药材，属传统的活血化瘀类动物药。古医籍记载其“味咸、性寒、有小毒、归肝经”，有破血逐瘀、消肿散结、续筋接骨、补骨止血等功效[1]。我国第一部药物学专著《神农本草经》，最早记载了地鳖虫的性能功效，“主心腹寒热洗洗，血积?Y瘕，破坚，下血闭。”《神农本草经疏》记载了地鳖虫的药用功效，“治跌打扑损、续筋骨有奇效。”现代药理试验已经证明地鳖虫有溶解静脉血栓、抗凝血、抑制血小板聚集、抗肿瘤抗癌、抗突变、耐缺氧、调节血脂、促进骨折愈合等广泛的作用[2]。 　　糖尿病肾病常可伴发骨质疏松症，地鳖虫治疗本病常有良效。笔者系统总结了糖尿病肾病骨质疏松症的发病机理和地鳖虫的药理作用等，对相关机制进行了深入系统的综述，以期为进一步研究和开发地鳖虫的药用价值提供参考资料，指导地鳖虫治疗糖尿病肾病骨质疏松症的临床实践。 　　1发病机理及中医病机认识 　　1.1发病机理骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以骨量减少，骨质量受损及骨强度降低，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。其临床表现主要有周身疼痛、身高降低、驼背、脆性骨折及呼吸系统受影响等[3]。糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，因其蛋白尿致蛋白质丢失、营养不良、运动减少，更容易导致OP的发生[4]。糖尿病骨质疏松症属继发性糖尿病，缺失胰岛素、高血糖毒性、糖尿病慢性并发症的影响以及性激素减少所致OP更容易发生。 　　人体的骨骼组织不断通过新陈代谢进行骨的重构。成骨细胞负责形成骨，破骨细胞负责吸收骨，两种细胞在骨表面的同一部位相继活动称之为基本多细胞单位（BMU）。在一个BMU的完成过程中，骨重构分3个阶段：破骨细胞吸附于骨表面吸收少量骨质、形成凹陷；成骨细胞进入凹陷形成新骨；骨基质矿化，新形成骨量相当于吸收骨量。若被破骨细胞吸收的骨质所形成凹陷未能被新骨填满，则被吸收的骨量多于形成的新骨量时发生负平衡，导致总骨量丢失，从而引起OP[5]。 　　1.2中医病机认识根据中医病因病机、临床症状等，骨质疏松症归属于“骨痹”、“骨痿”或“腰背痛”等范畴，主要病机乃肾虚为本。《内经》认为“少阴气绝”、“寒气至”和“肾气热”等；《金?T要略》则记载“恐能伤肾，肾伤则痿”[6]。在生理上肾寄真阴、寓元阳，为先天之本，主藏精，精生髓，髓可养骨，故骨为肾所主，“肾主身之骨髓”。肾阴可滋润骨体、充养髓窍，肾阳可宣化精液、防御外邪，而肾精盛衰可影响骨生长、发育、强盛和衰弱的全过程。肾精充足则骨髓生化有源，骨得髓滋养坚固有力，“肾实则骨有生气”[7]。肾虚则精亏，精亏则髓失所养，致腰痛酸软、痿弱无力等，骨髓空虚导致骨质疏松症，《灵枢》认为：“精伤则骨酸痿厥”。脾主运化，主肌肉，为后天之本，乃气血生化之源，脾虚则化源不足而不能濡养筋骨，肌肉瘦弱、四肢痿废不用，《证治汇补》记载，“胃气一虚，百骸溪谷，皆失所养，故宗筋弛纵，骨节空虚”[8]。肝藏血，在体合筋，主筋，筋附于骨、聚关节，肝失调达、气机不畅等可影响脾、肾。气虚无力，脉络凝滞，故成瘀血，血行不畅，骨髓失于濡养，则易发骨折。或阴虚生内热，血热互结；或因阳虚生内寒，寒凝血瘀；或年老情志失于调控，肝失疏泄，气机不畅，脉道闭阻，气血壅滞，骨失所养，则为此病。 　　总之，OP与肾虚、脾虚、肝郁等密切相关，常为糖尿病肾病的伴发症状，目前在中医临床应用中，应用地鳖虫常起到较好疗效[9]。 　　2药理研究 　　鉴于地鳖虫中包含许多活性成分，体外和体内动物或人体基础研究数据显示，它可能有以下几个潜在的抗糖尿病肾病骨质疏松症的药物作用机制。 　　2.1促进骨生成细胞及软骨细胞的活性与数量罗佩强[10]通过手术使家兔实验性骨折，并饲喂含有地鳖虫的饲料（生药量1.1g/d），持续10～35 d。研究结果显示，地鳖虫可增加骨生成细胞的增殖和功能活性。同时有研究[11]证实，地鳖虫水提物的有效部位，可促进IL-1β诱导的软骨细胞增殖EC50，修复骨细胞活性；骨生成细胞的数量、部位及出现时间均明显增强，致