应用生物材料激活成年内源性神经发生修复脊髓损伤的-中华医学会.DOCVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 应用生物材料激活成年内源性神经发生修复脊髓损伤的基础及临床前研究 推荐单位 推荐单位：首都医科大学 推荐意见： 我校李晓光教授团队一直致力于中枢神经损伤修复研究，国际上首次提出“成年内源性干细胞孵化学说”，首次发现并证明通过改善损伤局部的微环境，调控成年哺乳类内源性神经发生修复脊髓损伤。避免了免疫排斥、伦理纠纷和肿瘤形成的风险，为中枢神经损伤修复开辟了新思路。在《美国国家科学院院刊》（PNAS）等著名杂志发表多篇论文，颠覆了100多年前神经科学界大师Cajal提出的“成年哺乳类中枢神经损伤不能再生”的结论，在科学界产生了重大影响。2013年诺贝尔奖获得者Thomas C. Südhof对该成果进行了高度评价。研发的“脊髓重建管”在国家“十二五”科技创新成就展“高端产品突破”排名第一。成果创新性在于：（1）自主研发了具有控释功能的“脊髓重建管”；（2）自主研发了用于修复成年脑损伤的“中枢神经再生支架”；（3）激活成年内源性神经发生修复完全性脊髓损伤并在基因水平上揭示了机理；（4）建立非侵入性影像技术对脑或脊髓损伤及修复的评价及应用研究；（5）自主研制的两个新产品“脊髓重建管”和“中枢神经再生支架”已于2015年通过中国食品药品检定研究院检测，各项指标均符合ISO-10993国际质量标准，已获准进入临床试验。该项成果属于国际领先水平，具有创新性及巨大的科学价值和临床应用潜力。我单位认真审阅了该项目申报书及附件材料，确认材料真实有效， 推荐申报中华医学科技奖。 项目简介 中枢神经损伤修复是世界医学界尚未解决的重大难题。历时20年，国际上首次提出“成年内源性干细胞孵化学说”，首次发现并证明通过改善损伤局部的微环境，调控成年哺乳类内源性神经发生修复脊髓损伤。避免了免疫排斥、伦理纠纷和肿瘤形成的风险，为中枢神经损伤修复开辟了新思路。在《美国国家科学院院刊》（PNAS）等著名杂志发表多篇论文，颠覆了100多年前神经科学界大师Cajal提出的“成年哺乳类中枢神经损伤不能再生”的结论，在科学界产生了重大影响。2013年诺贝尔奖获得者Thomas C. Südhof对该成果进行了高度评价。研发的“脊髓重建管”在国家“十二五”科技创新成就展“高端产品突破”排名第一。成果的创新性如下：（1）自主研发了具有控释功能的“脊髓重建管”：神经系统发育和损伤后的修复过程中，神经营养因子发挥着关键作用。但其半衰期极短（数秒-分钟）且不易通过血-脑屏障限制了给药途径及其利用效率。研发的脊髓重建管能长期释放NT-3达14周，突破了“蛋白类神经营养因子在生理温度下半衰期极短”的局限，使移植到中枢损伤局部的支架向靶组织长期递送生物活性分子成为可能，改善损伤局部微环境，为进一步修复脑或脊髓损伤奠定了基础。（2）自主研发了用于修复成年脑损伤的“中枢神经再生支架”：应用活性生物材料糖支架治疗成年大鼠海马损伤，激活大脑内源性神经干细胞，引导其增殖、迁移、分化为神经元修复脑损伤，空间学习认知障碍得以改善，为临床治疗脑损伤开辟了新途径。（3）激活成年内源性神经发生修复完全性脊髓损伤并阐明机理：世界上首次证明，应用活性生物材料激活自体内源性神经干细胞修复成年大鼠脊髓损伤，瘫痪肢体感觉和运动功能恢复。国际上首次提出：新生神经元构成的局域网络可作为重新连接上、下行感觉与运动信息“中继站”的修复脊髓损伤的新模式，及“成年哺乳类的内源性神经干细胞孵化学说”。首次利用加权基因共表达网络分析方法建立了损伤/再生过程中不同时空各类事件相应的基因程序，在基因水平上揭示了激活内源性神经发生修复脊髓损伤的机理。（4）建立非侵入性影像技术对脑或脊髓损伤及修复的评价及应用研究：慢性脊髓损伤局部形成胶质瘢痕，阻碍了神经元及轴突向靶部位延伸。我们研究了脊髓损伤后病理与影像学的各量化参数、残留白质及残余运动功能的相关性，研发了“瘢痕组织定位软件V1.0”（2014SR127259），为临床精准切除瘢痕组织移植材料支架治疗慢性截瘫患者建立了新的诊断方法。（5）临床应用和产品研发：自主研制的两个新产品“脊髓重建管”（QZ201511773）和“中枢神经再生支架”（QZ201511779）已于2015年通过中国食品药品检定研究院检测，各项指标均符合ISO-10993国际质量标准，已获准进入临床试验阶段。国家级课题5项，经费1000余万。SCI文章15篇，总影响因子72.112分，单篇SCI论文最高影响因子9.661分。论文总被引250次，单篇文章最高被引54次。授权发明专利4项。 知识产