注射剂无菌保证工艺探究跟验证常见技术问题155683768.docVIP

注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题 ?1、按照欧盟决策树的要求，不能达到121℃，15分钟灭菌，可选择F0≥8的残存概率法。请问，若产品能达到121℃，12分钟灭菌，是否就不能选择121℃，10分钟，同样，能达到10分钟，就不能选择8分钟，都是F0≥8的情况。??? 答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下，灭菌F0值越大，无菌保证水平越高。因此，显然为降低产品残留微生物的风险，尽量选择高的F0值是顺理成章的。??? 2、在产品质量稳定的条件下，均能满足121℃，8分钟和115℃，30分钟，哪个条件应该优先选择呢？??? 答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的F0值几乎相等，无所谓优选哪个。但实际生产中，还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0值的差异，不同灭菌批次间产品的F0的差异等。应该选择热分布差异小，产品F0值差异较小的灭菌工艺。?????? 3、申报资料中的灭菌条件为“101℃?2℃，灭菌30分钟”，这种表示法是否规范？??? 答：暂不说灭菌条件为“101℃?2℃，灭菌30分钟” 是否规范，“101℃?2℃，灭菌30分钟”本身不能称为终端灭菌，因“101℃?2℃，灭菌30分钟”几乎不能计算F0值。灭菌条件的表示可以参照中国药典2005年版二部附录68灭菌法121℃?15min或116℃? 40mi