类风湿性关节与溶酶体酶外溢.docVIP

类风湿性关节炎与溶酶体酶外溢 杨嘉力 李文静 类风湿性关节炎（RA）是一种病因不明的自身免疫性疾病，多见于中年女性。我国患病率为0.32%--0.36%，主要表现为对称性的慢性，进行性多关节炎，关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，侵犯关节软骨和软骨下的骨韧带和肌腱等造成关节软骨膜和关节囊的破坏，最终导致关节的畸形和功能的丧尸。 一：正常形态的简介 溶酶体的正常形态 1.溶酶体是动物细胞中一种膜结合细胞器，含有多种水解酶类， 在细胞内起消化和保护作用， 可与吞噬泡或胞饮泡结合， 消化和利用其中的物质。也可以消化自身细胞破损的细胞器或残片，有利于细胞器的重新组装、成分的更新及废物的消除。 2.溶酶体膜的特点 （1）溶酶体膜中嵌有质子运输泵（H+-ATPase），将H+ 泵入溶酶体内， 使溶酶体中的H+ 浓度比细胞质中高；同时， 在溶酶体膜上有Cl-离子通道蛋白，可向溶酶体中运输Cl-离子， 两种运输蛋白作用的结果，就等于向溶酶体中运输了HCl， 以此维持溶酶体内部的酸性环境（pH约为4.6～4.8）。 (2)溶酶体膜含有各种不同酸性的、高度糖基化膜整合蛋白， 这些膜整合蛋白的功能可能是保护溶酶体的膜免遭溶酶体内酶的攻击， 有利于防止自身膜蛋白的降解。 (3)溶酶体膜含有较高的胆固醇， 促进了膜结构的定。 （二）巨噬细胞 巨噬细胞 是一种位于 HYPERLINK /view/46944.htm \t _blank 组织内的 HYPERLINK /view/700525.htm \t _blank 白血球，源自 HYPERLINK /view/585840.htm \t _blank 单核细胞，而 HYPERLINK /view/585840.htm \t _blank 单核细胞又来源于 HYPERLINK /view/9186.htm \t _blank 骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为 HYPERLINK /view/114687.htm \t _blank 吞噬细胞，在 HYPERLINK /view/17224.htm \t _blank 脊椎动物体内参与非特异性防卫（ HYPERLINK /view/1604458.htm \t _blank 先天性免疫）和特异性防卫（ HYPERLINK /view/39005.htm \t _blank 细胞免疫）。它们的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及 HYPERLINK /view/91398.htm \t _blank 病原体进行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。 (三)补体系统 补体系统 是由补体级联反应固有成分、补体调节蛋白、补体受体等 30 余种糖蛋白组成的，具有精密调控机制和自限性的酶解系统。它是与免疫有关、具有酶活性、血清含量相对稳定的一组非特异性的免疫物质。补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生溶细胞、炎症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，是机体防御机能的重要组成成分。 不论何种途径活化，补体系统都能对其粘附的细胞产生溶解作用。在经典活化途径中，抗体的作用只是特异性地定位靶细胞和活化补体，而靶细胞的溶解则是补体系统的作用结果。对不同种类的靶细胞，补体的溶解效果亦不相同；例如革兰阴性杆菌、支原体、异体红细胞和血小板对补体很敏感；革兰阳性菌对补体不敏感。 补体的溶细胞反应不仅可以抗菌，也可抵抗其它微生物及寄生虫的感染。病毒在与相应的抗体结合后，补体的参与可显著增强抗体结病毒的灭活作用，其机制可能是直接溶解有包膜的病毒，防止病毒对易感细胞的吸附和穿入，或干扰病毒在细胞内的增殖。补体缺陷的病人，机体易受病原微生物的侵害。另一方面，补体也常常引起病理性反应，例如异型输血时的溶血反应，自身免疫病时的细胞损伤等都可由补体系统引起。 (四)关节的正常形态 1.滑膜关节的基本结构主要包括关节面、关节囊、关节腔。关节面被覆关节软骨，关节囊附着于关节面周边缘的骨面，并与骨膜融合续连。含有丰富的血管神经，关节囊分内外两层，外层为纤维层，内层为滑膜层（在本文中重点介绍），关节囊与关节面共同围成关节腔。关节腔内有滑液，起到润滑作用。还有关节相应的辅助结构。 2.滑膜的正常形态 （1）滑膜的分层 滑膜可分为靠近关节的滑膜内层（又称滑膜衬里层或滑膜细胞层）与滑膜下层。滑膜内层有1—3层衬里细胞组成，覆盖于出关节软骨接触面以外的囊内所有结构，是主要的关节囊内组织。衬里细胞层由带微孔的微血管组成的丰富的血管床供血。 滑膜下层主要由成纤维细胞，脂肪细胞，肥大细胞，胶原纤维和蛋白聚糖组成。 （2）滑膜细胞的分类与起源 滑膜衬里细胞主要由A型细胞核B型细胞两种类型，位于胶原纤