11细胞核与染色体幻灯片.pptVIP

11 细胞核与染色体 教学目标 1、了解核被膜的结构，重点学习和掌握核孔复合物的空间结构及运输机制。 2、了解分子伴侣的功能，组蛋白的种类和性质、非组蛋白的特性，组蛋白在建立和维持染色质结构中的作用等。 3、 了解核小体的结构，理解DNA的四级包装。 4、了解核仁的结构和功能。 细胞核是真核细胞中最大最重要的细胞器，与细胞质通常存在一定比例，细胞核约占细胞总体积的10% 典型的真核生物细胞核的结构由五个主要组成部分∶核被膜、核质（nucleoplasm）、核仁、核基质（nuclear matrix）、DNA纤维。 功能： ▲通过遗传物质的复制和细胞分裂，保持细胞世代间的连续性（遗传）； ▲通过基因的选择性表达，控制细胞的代谢活动，以适应外界环境。 11.1 核被膜 核被膜的结构比较复杂，它由外核膜、内核膜、核周腔、核孔复合物和核纤层等5个部分组成 外核膜: 附有核糖体，可与糙面内质网相连 内核膜：内表面有致密核纤层。 核纤层：网络状蛋白质，对核被膜起支撑作用，由中间纤维组成。 核周腔：也称核周间隙，两层核膜之间的空隙，宽15-30nm，其中充满无定形物质，常与ER的腔相通 核孔：内、外膜融合形成环状开口，内含核孔复合体。 ?核孔 ◆由内外两层膜的局部融合而成 ◆核孔的直径为80-120nm ◆一个典型的哺乳动物的核膜上有3000-4000个核孔，相当于每平方微米的核膜上有10-60个 ◆合成功能旺盛的细胞，核孔的数量较多 ?核被膜的功能 ◆基因表达的时空隔离 ◆核膜成为保护性屏障，使核处于一微环境 ◆染色体的定位和酶分子的支架 ◆物质运输 11.2 核孔复合体的结构和功能 ?核孔复合体（NPC）的结构：鱼笼模型 核孔复合体由周边向核孔中心依次可分为环、辐、栓三种结构亚单位。 胞质环（cytoplasmic ring），外环，上有8条短纤维对称分布，伸向胞质； 核质环（nuclear ring），内环，连有8条细长的纤维，末瑞形成一个直径为60 nm的小环（由8个颗粒构成）——捕鱼笼样的结构，也称为核篮（nuclear basket）； 辐（spoke）：由核孔边缘伸向中心，呈辐射状八重对称- 柱状亚单位- 腔内亚单位- 环带亚单位 中央栓（central plug），位于核孔中心，呈颗粒状或棒状，又称中央运输蛋白。 ?核孔运输的特点 被动运输 主动运输 信号引导 双向性 核蛋白运输机制 ?基本概念 核蛋白（nuclear protein）：指在细胞质中合成，然后运输到核内起作用的一类蛋白质。 核定位信号（nuclear localization signals ，NLS）：引导蛋白质进入细胞核的一段信号序列。 核输出信号（nuclear export signals，NES）：引导RNP输出细胞核 输入蛋白（importin）：NLS受体 输出蛋白（exportin）：NES受体 Ran蛋白，一类G蛋白，调节货物复合体的解体或形成。 核蛋白的输入 在细胞质中：输入蛋白α、β和货物蛋白（cargo protein）形成一个运输复合物，其中输入蛋白α亚基识别并与NLS结合。而输入蛋白β亚基与核孔复合物作用，将复合物转运到细胞核中。 在细胞核中：Ran·GTP（一种小GTP结合蛋白）与输入蛋白β亚基相互作用，使复合物解体，货物蛋白释放。输入蛋白α、输入蛋白β亚基-Ran·GTP复合物重新回到细胞质。Ran·GTP水解成Ran·GDP与核运输蛋白β亚基脱离，而Ran·GDP可通过核孔复合物回到细胞核中，在Ran核苷交换因子1（Ran nucleotide-exchange factor1，RCC1） 的作用下，释放GDP，重新结合GTP。 核内RNA和蛋白质的输出 ? mRNA的输出 异质核糖核蛋白（hnRNP）→mRNP （螺旋化）→mRNP解螺旋→5′端引导与核糖体结合 ? 核蛋白质的输出 货物蛋白与核输出蛋白1、 Ran-GTP结合形成三分子复合物 三分子复合物通过不太清楚的机制进入胞质中 在胞质中， Ran-GTP在RanGAP的作用下，生成Ran-GDP，释放货物蛋白 入核重新生成Ran-GTP 11.3 分子伴侣 ●凡具有“介导”功能的蛋白，都称为分子伴侣，可以是完全不同的蛋白质； ●作用机理尚不清楚，故用“介导”二字，伸缩性较大； ●分子伴侣一定不是最终结构的组成部分，但不一定是一个分离的实体； ●装配的涵意比较广，包括：帮助新生肽的折叠，越膜定位， 亚基组装等。 分子内伴侣（intromolecular chaperones）：位于信号肽与成熟蛋白之间的前序列。 分子伴侣结构上的共同特点 家族成员具有高度保守性 家族成员结构上具有相似性 大部分在体内为组成型表达，在刺激条件下会被进一步诱导 ?