S7A人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则.PDF

S7A 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 人用药物安全药理学研究指导原则 现行ICH 进程第四阶段 2000 年11 月8 日 本指导原则由相应的ICH 专家小组，根据ICH 程序制定，并经各国管理部 门协商，已进入第四阶段，被推荐给欧盟、日本和美国管理部门采用。 1 目录 I ．前言 A ．指导原则的目标(1.1) B. 背景(1.2) C. 指导原则的范围(1.3) D. 一般原则(1.4) E. 安全药理学定义(1.5) II. 指导原则(2) A. 试验目的(2.1) B. 选择和设计安全药理学试验的一般原则(2.2) C. 试验系统(2.3) D.受试物的剂量水平或浓度(2.4) E. 试验周期(2.5) F. 代谢产物、异构体和制剂的研究(2.6) G.安全药理学核心组合试验(2.7) H. 追加（follow up ）和补充（supplemental ）的安全药理学试验 (2.8) I. 可免做安全药理学试验的情况(2.9) J. 支持临床试验的安全药理学试验的时间安排(2.10) k. 遵守GLP 规范 (2. 11) III. 注（3 ） IV 参考文献（4 ） 2 S7A 人用药物安全药理学研究指导原则 I. 引言(1) A. 指导原则的目标(1.1) 制定本指导原则是为了帮助保护临床试验参与者和防止患者受 到已上市药物潜在不良反应的影响，避免浪费动物和其他资源。 本指导原则为安全药理学研究提供了定义、一般原则和一些建议。 B. 背景(1.2) 作为人用药物非临床评价的一部分，药理学研究已在世界范围内 进行了多年，然而，在全球范围内却一直没有形成得到公认的安全药 理学的定义、目的或有关试验设计和实施的建议。 安全药理学研究这一术语最早出现于ICH M3 （支持药物人体临 床试验进行的非临床安全性研究的时间顺序）和 ICH S6 （生物技术 药物的临床前安全性评价）中，要求必须进行安全药理学研究以支持 药物的人体临床研究。安全药理学研究的具体问题（包括定义和目的） 留待后续讨论。 C. 指导原则的范围(1.3) 本指导原则一般适用于人用新化合物实体和生物技术产品。某些 情况下 （例如当出现临床不良反应、新用药人群或新给药途径引起新 的安全性担忧时），也可适用于已上市药品。 D. 一般原则(1.4) 当选择和开展药物的安全药理学试验时，采用一个合理的方法是 3 很重要的。对应开展的特定试验，其设计将依据药物的特性和适应症 的不同而改变。应当采用科学有效的方法，首选适用于被研究的药物， 并被国际认可的方法。此外，鼓励依据科学合理的原则，使用新的技 术和方法。 一些安全药理学的指标可结合设计在毒理学，代谢动力学和临床 试验中，但在其他情况下，这些指标应在特定的安全药理学试验中进 行评价。虽然在设计合理的安全药理学试验中，在治疗剂量的暴露水 平下可能检测到某一受试物的毒性反应，但在常规动物毒性试验中用 于检测药物毒性的观察和检测手段中，这些毒性反应可能不易被观察 和检测到。 E. 安全药理学定义(1.5) 药理学研究可能分成三类：主要药效学，次要药效学和安全药理 学。本指导原则所涉及的安全药理学研究的定义为：研究某物质在治 疗剂量及以上剂量的暴露水平时，潜在的非预期