11-胰岛素治疗概论幻灯片.pptVIP

胰岛素在皮下组织的吸收 预混速效胰岛素类似物 将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混，分别补充餐后胰岛素和基础胰岛素 保持速效胰岛素类似物起效快的特点，补充糖尿病患者早期相胰岛素不足，有效控制餐后血糖 提供平稳的基础胰岛素补充 预混速效胰岛素类似物——诺和锐?30 含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素 作为30R的替代产品，保持减少注射次数的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险 适合于大多数2型糖尿病患者 诺 和 锐? 30 目前中效人胰岛素的不足 以结晶态存在，注射前需要混匀 皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定 有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖 胰岛素治疗的进程 动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 胰岛素给药方法 皮下注射 肌肉注射 静脉输注 胰岛素泵输注 其他研究中的给药方式（粘膜吸收、肺吸入、口服等） 更简单的胰岛素注射系统 预填充型胰岛素注射笔，将胰岛素和注射笔合二为一, 无需更换笔芯，更加易学易用。 更安全的胰岛素注射系统 超大剂量显示窗，剂量显示清晰 安全的剂量双向调节装置，并有清晰的声音提示 注射时所设定的剂量不会超过笔芯中剩余的胰岛素量， 确保注射准确的剂量 特充笔 Long-acting or intermediate insulins Short-acting (soluble) insulin Tissue-bound insulin Dissolution Dissociation Diffusion Insulin crystal or particle Hexamer Dimer Monomer Monomer Capillary Adapted from Pickup JC, Williams G. Textbook of Diabetes, First Edition 1991 常规人胰岛素 迅 速 解 离 胰岛素类似物Aspart，Lispro 峰值时间=80–120 分 峰值时间=40–50 分 毛细血管壁 皮下组织 目前短效胰岛素治疗的问题 皮下注射起效时间慢 作用时间长 早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高 餐前30分钟注射胰岛素依从性差 临床需要起效更快的胰岛素制剂 - 速效胰岛素类似物 速效胰岛素类似物 目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体，吸收和代谢比单体胰岛素慢 胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)，使用基因重组技术,将该位置氨基酸进行替换 替换后使其表现出单体胰岛素的特性--- 与锌离子的亲和力较低, 吸收快, 代谢快，作用时间短 速效胰岛素类似物的种类 Insulin Aspart, 商品名诺和锐, 丹麦诺和诺德公司生产 Insulin Lispro， 商品名优泌乐，美国礼来公司生产 诺和锐－单个氨基酸替代 Asp B28 A21 B1 Pro Tyr Tyr Tyr Thr Thr Lys Gly IIe Val Glu Gin Cys Cys Thr Ser IIe Cys Ser Leu Phe Phe Gly Arg Gly Glu Asn Cys Asn Glu Leu Gin Cys Leu Tyr Leu Ala Val Glu Val Leu Ser Gly His Cys Leu His Gin Val Asn Phe B20 B30 A1 Aspart(诺和锐) 与Lispro的区别 Gly Thr Glu Phe Tyr Pro Lys Thr Gly Thr Glu Phe Tyr Asp Lys Thr 23 24 25 26 27 28 29 30 Insulin Aspart Gly Thr Glu Phe Tyr Lys Pro Thr Lispro 23 24 25 26 27 28 29 30 胰岛素类似物Insulin Aspart 的特性 独特的人胰岛素类似物 使用基因技术重组而成 B28位的脯氨酸 (Pro) 被天门冬氨酸 (Asp)所替代， 减少六聚体聚合反应 比常规胰岛素吸收更为迅速 可以安全有效地应用于CSII 胰岛素类似物 Insulin Lispro的特性 结构： B链的28和29的Prolys调换位置 结果：起效快 由6聚体变为单体的速度加快，吸收加快 速效胰岛素类似物的优点 可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c 的效果 低血糖发生较少 更灵活的生活方式 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的