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第一节 高血压病的发病机制 一. 概念 高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合症，是最常见的心血管疾病之一。 高血压的诊断标准（1999年、WHO/ISH） （一）收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg （二）需在不同时间测量3次血压，方能确定有无高血压 高血压可分为原发性高血压和继发性高血压； 原发性高血压患者约占高血压患者的90%其发病机制尚不十分清楚。 继发性高血压系某些疾病的症状或药物副作用的表现，如肾动脉狭窄、主动脉缩窄、妊娠高血压、药物（如甘草）、内分泌疾病（如嗜铬细胞瘤等）引起的高血压等。  原发性高血压的发病原因尚未完全明确,主要的原因有: 一、遗传因素　高血压病患者中有阳性家族史者可达59％。认为它是一种遗传性缺陷，可使患者对应激血管的反应性增强。  　二、 精神、神经与体液因素 1.精神紧张→大脑皮层的兴奋、抑制平衡失调→交感神经活动↑→儿茶酚胺类介质释放↑→小动脉收缩及血管平滑肌细胞增生→高血压 2.交感神经活动↑ →肾素↑ →高血压 　三、膳食因素 调查不同人群摄入钠盐量的研究发现，每日食盐量7～8g以上者患病率高。每日食盐量少于6g者不易发生高血压。 而高钠低钾、低钙饮食也易发生高血压。 四、肥胖与胰岛素抵抗 　体重增加与血压增高密切相关，肥胖常伴胰岛素受体功能障碍、胰岛素降解障碍、二者使胰岛素水平升高。 高胰岛素血症使血压升高的原因： 1、交感神经活动增强。 2、肾小管对钠的重吸收增加。 3、使细胞内钠、钙浓度增加。 4、刺激血管壁增生肥厚。 五、肾素---血管紧张素系统（RAS）肾素---血管紧张素系统可以使小动脉收缩,外周血管阻力增加,并可使醛固酮分泌增加,引起水钠潴留 。组织肾素---血管紧张素系统比循环RAS对高血压的发生、发展更重要。 六、血管内皮功能异常 血管内皮损伤，NO减少而内皮素增加可以使血压升高。 第二节 抗高血压药物新进展 高血压药 能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。 一、目前临床一线抗高血压药物 利尿药（氢氯噻嗪、呋噻米等。） α受体阻断药 β受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转换酶抑制药（卡托普利） 血管紧张素 Ⅱ（AngⅡ）受体阻断药 α、β受体阻断药： 拉贝洛尔 labetalol具α、β受体阻断作用 阿罗洛尔，可阻断α及β受体，但阻断α受体的作用较弱，阻断α受体与β受体的比为1∶8，故其体位性低血压作用甚弱。 5. 血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂（ACEI） 卡托普利 Captopril【作用机制】 ①抑制转化酶，引起动、静脉舒张而降压。 ②减少缓激肽降解而舒血管。 ③促排钠：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。 二．正在大力发展的（新型）抗高血压药： 肾素抑制剂 血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）受体阻断药 中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂 咪唑啉受体激动剂 钾通道开放剂 多巴胺受体激动剂 内皮素受体阻断剂：波生坦拮抗内皮素对血管的收缩作用而降压。 作用于5-HT受体的药物 酮色林阻断5-HT2A、α1降压。 醛固酮受体阻断剂 钠泵阻断剂： 促进前列环素合成：沙克太宁Cicletanine多种机制降压。 1、肾素抑制剂 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，简称为RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个激素系统。 当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）。 当血压降低时，肾脏分泌肾素。 肾素催化血管紧张素原水解产生血管紧张素I。然后经血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Emzyme, ACE）剪切C-末端两个氨基酸残基而形成血管紧张素II。 血管紧张素II具有高效的收缩血管作用，从而使血压升高； 血管紧张素II也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。 醛固酮能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，继而增加体液容量，升高血压。 抑制肾素的活性可使肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性降低致体内血管紧张素Ⅱ及醛固酮含量下降而引起血管舒张，钠排出量增加，血压下降。 第一代肾素抑制剂如H-142属于血管紧张素类似物的肽。 第二代肾素抑制剂。这一代均为肽模拟物化合物，例如Remikiren、Enalkiren和Zanikiren。 第三代肾素抑制剂Aliskiren，也是非肽类化合物，并且也是迄今唯一一个进入Ⅲ期临床试验的肾素抑制剂。 2. 血管紧张素受体阻断药 如上面所见，血管紧张素(Angiotensin)是肾素-血管紧张素系统(renin-ang