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第 5 章 补体系统 complement system 本 章 要 点 掌握补体系统的概念与补体系统组成 掌握C3转化酶及C5转化酶的组成和表达式 掌握补体三条激活途径的异同点 掌握补体系统的生物学作用 熟悉补体系统的命名与补体系统的调节 了解补体系统异常与疾病 第一节 概 述 补体系统的组成 30余种成份 1.补体的固有成分： 指存在于体液中、参与补体激活（活化）级联反应的补体成分，包括C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL、MASP；B因子、D因子；C3、C5、C6、C7、C8、C9 2. 补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在，包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子。 3.补体受体（completment receptor, CR） 与补体激活过程所形成的活性片段相结合，介导多种生物学效应的受体分子。 包括CR1～CR5、C3aR、 C4aR、C5aR、C1qR等。 补体成分的理化性质 1.补体蛋白均为糖蛋白，多属β球蛋白； 2.补体含量相对稳定，不因免疫而增加， 仅在某些疾病时有所变动； 3.血清中各成分含量不等，C3含量最多， D因子最少； 4.正常生理情况下，以非活化形式存在； 5.性质不稳定：加热56℃、30min失活。 二、补体系统的命名 参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名； C1（q、r、s）、C2、……C9 补体系统的其他成分以英文大写字母表示； B 、D、P、H因子、MBL、MASP 补体调节蛋白多以其功能命名； C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子 三、补体的生物合成 约90%血浆补体成分由肝脏合成，少数由巨噬细胞等合成； 多种炎性细胞因子可刺激补体基因转录和表达； 在感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，血清补体水平升高。 第二节 补体激活 （一)参与的补体成分 依次为C1、C4、C2和C3 C2血浆浓度很低，为补体活化级联酶促反应的限速步骤 C3血浆浓度最高，是三条激活途径中的共同组分 （二）激活物与激活条件 1.激活物 经典途径从C1激活开始。免疫复合物（immune complex，IC）是经典途径的主要激活物。C1与IC中Ab分子的Fc段结合是经典途径的始动环节。 ①C1仅与IgM的CH3或某些IgG亚类的CH2结合才能活化 ②每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子Fc段结合 ③游离或可溶性抗体不能激活补体 （三)识别阶段 抗原和抗体结合后，抗体发生构象改变，使Fc段的补体结合部位暴露，补体C1与之结合并被激活，这一过程被称为补体激活的启动或识别。 （四）活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶，此即经典途径的活化阶段。 1. MAC的成分及其组装 MAC由C5b～9构成。C5转化酶裂解C5为C5a、C5b，C5b依次与C6 、C7、C8结合，并附着于细胞膜表面。 C5b ～8复合物与 12～ 16个C9分子聚合形成MAC， C9多聚体插入靶细胞的脂质双层膜，形成10nm的小孔。 2.MAC的效应机制 MAC在胞膜上形成的小孔使得小的可溶性分子、离子及水分子可以自由透过胞膜，而大分子难以从胞浆逸出。水、离子内流，导致胞内渗透压降低、细胞膨胀溶解。 二、补体激活的MBL途径 MBL途径与经典途径的过程基本类似，但其激活起始于 MBL与病原微生物的结合。 （一）激活物与参与成分 1.激活物: 病原微生物表面的重复糖结构（如甘露糖、岩藻糖及Ｎ－乙酰葡糖胺等）与MBL结合 2.参与成分: MBL (mannose-binding lectin), MASP-1 (MBL-associated serine protease-1) MASP-2、C4、C2、 C3、C5～C9 （二）MBL结构及其特点 MBL（mannose-binding lectin）甘露聚糖结合凝集素，是钙依赖性糖结合蛋白，可以识别和结合病原微生物表面的甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡糖胺 MBL与C1q分子无氨基酸序列上的同源性，但结构类似 （三）MBL的激活 MBL与病原微生物的糖类配体结合，构象发生改变，激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）。 MASP2可水解C4、C2，形成C3转化酶（MASP1可水解C3 ），再依次激活补体的其他成分，后续过程与经典途径相同。 三、补体激活的旁路途径 不经C1、C4、C2途径，