头孢西丁合成工艺研究.docVIP

头孢西丁合成工艺研究 　　摘 要：本实验对头孢西丁合成工艺改进进行研究。检测方法：采用TSK-GEL G4000SWXL色谱柱（8μm，7.8×300mm），5mmol?L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol?L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（75∶25），检测波长为254nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。该工艺路线操作简便，纯度高，适合于工业化生产。 　　关键词：头孢西丁；工艺；研究 　　头孢西丁为β-内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发，并于1974年上市。头孢西丁钠是头霉素类抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。头孢西丁别名为甲氧头孢噻吩、噻吩甲氧头孢菌素、先锋美吩、头孢甲氧噻吩、头霉甲氧噻吩、头孢甲氧霉素、法克等。头孢西丁抗菌谱包括大肠杆菌、克雷白杆菌、流感杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、沙门菌、志贺菌等。头孢西丁临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、败血症以及骨、腹膜炎、肾盂肾炎、关节、皮肤和软组织等感染[1-3]。本文对头孢西丁合成工艺进行研究。 　　1 实验材料 　　1.1 仪器 　　超声波清洗器US-2M（中科仪（北京）仪器有限公司）；梅特勒Sevenexpcellence多功能测试仪（北京联博永通科技有限公司）；傅立叶变换红外光谱仪（天津港东科技发展股份有限公司）；R-220SE大型旋转蒸发仪（瑞士步琦有限公司）；AB/5AB全自动实验室试验容器清洗机（上海邦安检测工程有限公司）；DOA-P504-BN隔膜式真空泵（北京成萌伟业科技有限公司）；EX124AD奥豪斯Explorer自动风罩门分析天平（奥豪斯仪器（上海）有限公司）；BTT小型阵列式紫外可见分光光度计（必达泰克光电科技（上海）有限公司）；F12-ED 标准型加热制冷循环器（优莱博技术（北京）有限公司）；莱伯泰科LC600高效液相色谱仪（北京莱伯泰科仪器股份有限公司）；Cascada IX 实验室超纯水系统（颇尔过滤器（北京）有限公司）。 　　1.2 色谱柱：TSK-GEL G4000SWXL色谱柱（8μm，7.8×300mm） 　　1.3 药品 　　乙腈（北京科瑞迈科技有限公司）、醋酸钠（沃尔吉明（北京）技术开发院）、四氢呋喃（北京市格林凯默科技有限公司）、氯磺酸异氰酸酯（上海市欣诚化工有限公司）、乙酸乙酯（上海市欣诚化工有限公司）、氢氧化钠（北京市格林凯默科技有限公司）、冰醋酸（北京市格林凯默科技有限公司）、甲醇（北京市格林凯默科技有限公司）、三乙胺（北京科瑞迈科技有限公司）、磷酸（北京科瑞迈科技有限公司）、四丁基氢氧化铵（北京市格林凯默科技有限公司）、乙醇（上海市欣诚化工有限公司）。 　　1.4 色谱条件 　　1.4.1 流动相的选择 　　根据参考文献，分别考察5mmol?L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol?L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（75∶25），5mmol?L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol?L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（50∶50），甲醇-水-磷酸（30∶70∶0.1）不同比例的流动相，结果以5mmol?L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol?L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（75∶25）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用5mmol?L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol?L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（75∶25）为流动相。 　　1.4.2 检测波长的选择制备 　　头孢西丁对照品稀释液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010版一部附录ⅤA），于190～900nm波长范围内进行全波长光谱扫描，记录吸收光谱。在254nm处有最大吸收峰，故选用254nm为检测波长。 　　色谱柱为TSK-GEL G4000SWXL色谱柱（8μm，7.8×300mm）；5mmol?L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol?L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（75∶25）为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL?min-1；柱温：30℃。理论板数按头孢西丁峰计算应不得低于2000。 　　1.4.3 标准曲线