生物化学课件杨洋16信号传导.ppt

* * * * * * * * Janus古罗马神话中的两面神 * * Initial studies with small molecules designed to inhibit the tyrosine kinase (TK) domain of the EGFR, such as gefitinib (Iressa) and erlotinib (Tarceva), demonstrated biologic and clinical activity in only a relatively limited subset of lung cancers.[1] Further investigation demonstrated that the highest response rates were seen in patients with somatic mutations within the EGFR-TK domain, 90% of which involve a relatively small number of amino acids within a specific region (exons 19 and 21). * (六) TGF-β途径 （1）胞外信息：TGF-β、活化素、骨形态发生蛋白等 （2）膜受体：TβRⅠ和Ⅱ 受体具有Ser/Thr蛋白激酶活性 （3）效应蛋白：SMAD （4）生物效应：细胞增值、分化、凋亡、迁移等 二、胞浆/核内受体及其信息传递 配体进入细胞 胞内受体 配体-受体二聚体化 调节基因表达 配体-受体复合物 与核内的激素反应元件结合 配体特点(多为脂溶性小分子)：类固醇类激素（雄激素、雌激素、孕激素、糖皮质激素）、甲状腺素、维甲酸、活性维生素D3 核受体超家族分类 受体类别 代表性成员 类固醇 激素受体 （I型受体） 糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR） 盐皮质激素受体（mineralcorticoid receptor，MR） 雌激素受体（estrone receptor，ER） 孕激素受体（progestogen receptor，PR） 雄激素受体（androgen receptor，AR） 非类固醇 激素受体 （II型受体） 甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor，TR） 视黄酸受体（retinoid X receptor，RAR） 视黄醇X受体（retinoid X receptor，RXR） 维生素D3受体（vitamin D3 receptor，VDR） 过氧化物酶体增殖活化受体（peroxisome proliferator-activator receptor , PPAR) 孤儿核受体 （III型受体） 神经生长因子诱导受体（nerve growth factor-induced receptor ,NGFI-B) 睾丸受体2（testis receptors 2 , TR2 ) X染色体连锁孤儿受体（X-linked orphan receptor-1） 细胞内的受体蛋白有的位于细胞核内，有的位于细胞质中，但是大多为DNA结合蛋白，具有转录因子活性，直接调节细胞的基因表达，因此被称为核受体（nuclear receptors，NR） 核受体超家族大多具有转录因子活性 三、核受体作为转录因子直接调节靶基因的表达 信息转导途径间的交互联系Cross Talk of Signal Transduction Pathway 一条信息转导途径中的成员可干预另一条 信息转导途径 不同的信息转导途径可共同调控同一信息 分子及基因调控区 一个信息分子可激活多条信息转导途径 调节网络 regulatory network 各信息传递途径间交互联系 多通路信息分子 一、一种信息作用多条通路 磷脂酰肌醇3激酶（PI3K） 胰岛素 胰岛素受体底物 受体的TPK激活 ras PLC C激酶通路 T激酶通路 二、一种通路的组分调节另一条通路 各信息传递途径间交互联系 通路调节 Ca2+ 腺苷酸环化酶 促甲状腺素释放激素 C激酶通路 A激酶通路 PKC cAMP PKA 各信息传递途径间交互联系 多通路效应蛋白 三、不同通路调节同一蛋白 cAMP Ca2+ PKA CaM激酶 CREB Ser133-P CRE 调控基因表达 A激酶通路 C激酶通路 糖原合酶的多条通路 各信息传递途径间交互联系 * The Integrated Circuit Governing Cell Proliferation * 改变细胞内信号转导分子的构象 改变细胞内信号转导分子的定位 促进转导