妊娠中期检测母体血清三联标志物筛查胎儿发育异常临床应用.docVIP

妊娠中期检测母体血清三联标志物筛查胎儿发育异常临床应用 　　【摘要】 目的：探讨妊娠中期母体血清三联标志物筛查胎儿发育异常的临床应用。方法：用时间分辨荧光免疫分析法，对笔者所在医院门诊及各县市医院产检23 580例孕妇在妊娠中期进行血清三联标志物人绒毛膜促性腺激素-β（f-β-hCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）进行检测，评估唐氏综合征（Down’s syndrome，DS）、18-三体综合征（Trisomy-18）、神经管缺陷（neural tube defect，NTDs），并对高危疑似孕妇进行超声、羊水或脐血染色体核型分析确诊，随访出生婴儿的健康情况，统计数据并进行三联标志物应用分析。结果：对23 580例孕妇进行血清三联标志物检测，共检测出高危孕妇1551例，检测阳性率为6.58%；≥35岁的孕妇198例（21.18%，198/935），35岁的有1353例（5.97%，1353/22 645），差异有统计学差异。DS风险1238例，Trisomy-18风险36例，NTDs风险112例。经与羊水或超声诊断高风险结果对比，血清三联诊断高风险诊断率35岁为51.3%（694/1353），≥35岁为63.6%（126/198）。结论：妊娠中期检测母体血清三联标志物作为筛查胎儿发育异常适合作为筛查手段，应鼓励所有孕龄的孕妇在妊娠中期通过筛查三联标志物进行胎儿先天性胎儿发育异常风险度分析，实现优生优育。 　　【关键词】 胎儿发育异常； 母体血清； 妊娠中期； 唐氏综合征 　　中图分类号 R714.5 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）3-0071-02 　　新生儿染色体异常类疾病发病率高，其中DS尤其高（约1/1000），且约每150例活产者就有1例，为实现优生优育，应提倡产前检查，但许多国家如美国和中国仍没有明确筛查方法，而≥35岁的孕产妇为产前诊断绝对指征[1-2]。本文对妊娠中期母体血清三联标志物在临床中意义以及筛查、诊断指征进行探讨，现将结果报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取2009年8月-2012年12月笔者所在医院门诊及各县市送检的免费产前筛查病例，共检测23 580例，在妊娠中期（15～20+6周）时进行血清三联标志物检测，平均年龄（26.5±10.2）岁；其中年龄≥35岁935例，0.05），具有可比性。所有孕妇均签署知情同意书。 　　1.2 检测方法 　　检测前，完善孕妇的出生详细日期、体重、人种及妊娠次数等资料，在其妊娠中期（以经期计算或B超测定胎儿顶骨间距来确定胎儿胎龄）抽取静脉血检测，采用珀金埃尔默PerKinElmer的1235 Auto DELFIA全自动时间分辨免疫分析仪进行检测，采用珀金埃尔默PerKinElmer的LifeCycle 3.2风险计算分析系统。试剂是用珀金埃尔默PerKinElmer Wallcaoy公司生产f-AFP/f-β-hCG、uE3，由杭州博圣生物科技有限公司经销。常规空腹抽取孕妇静脉血5 ml于真空管中，2 h内2000 r/10 min离心后分离血清进行β-hCG、AFP、uE3的检测。不能当天检测的标本，2 ℃～8 ℃保存放置不超过5 h。长期保存需-70 ℃。对于结果超过3种疾病高风险切割值的孕妇，建议其进行羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析，以确诊胎儿是否有染色体异常疾病，对孕妇进行随访，记录胎儿情况。 　　1.3 筛查阳性标准： 　　DS高风险切割值为1/270；Trisomy-18高风险切割值为1/350；NTDs高风险切割值为1/1000[3]。 　　1.4 统计学处理 　　所得数据采用SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　对23 580例孕妇进行血清三联标志物检测，共检测出高危孕妇1551例，检测阳性率为6.58%，≥35岁的孕妇有198例（21.18%），35岁的孕妇1353例（5.97%），差异有统计学意义。其中，筛查出DS高风险1238例，Trisomy-18高风险36例，NTDs高风险112例。共进行羊水诊断1298例，其中≥35岁542例，高风险131例，染色体核型分析4例为21-三体（DS），2例为18-三体；低风险411例，染色体核型分析3例为21-三体，其他异常（易位、缺失等）5例。35岁625例，21-三体高风险620例，染色体核型分析9例为21-三体，其他异常（易位、缺失等）15例；18-三体高风险7例染色体核型分析7例均为18-三体。ONTD高风险102例进行B超检查，各种异常有60例。随访中发现有6例18-三体高风险孕