代谢酶在马兜铃酸肾病中的作用.PDF

·388 · 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月 代谢酶在马兜铃酸肾病中的作用 陈 敏，宫丽，任 进* 中国科学院上海生命科学院 上海药物研究所 新药研究国家重点实验室，上海 201203 摘 要：马兜铃酸（aristolochic acid，AA ）是马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy，AAN ）的致病因素，已受到国际 上的高度重视，有关 AA 肾毒性机制的研究目前已成为毒理学领域的研究热点之一。马兜铃酸 I （AAI ）是马兜铃酸的主要 毒性成分，氧化和还原是 AAI 体内快速清除必不可少的代谢过程。参与 AAI 氧化还原的代谢酶及此代谢过程在 AAN 中的 作用取得了重大进展，因此对相关的研究结果进行综述，为进一步深入研究 AAI 肾毒性机制提供参考。 关键词：马兜铃酸肾病；代谢酶；马兜铃酸；马兜铃酸 I ；肾毒性 中图分类号：R285.61 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)02 - 0388 - 05 Role of metabolic enzymes in aristolochic acid nephropathy CHEN Min, GONG Li-kun, REN Jin State Key Laboratory of New Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China Key words: aristolochic acid nephropathy (AAN); metabolic enzyme; aristolochic acid (AA); aristolochic acid I (AAI); renal toxicity 马兜铃酸（aristolochic acid，AA ）是植物界中 明，AA 可能是 BEN 最重要的致病因子，且与尿道 发现的第一个硝基化合物，最早从铁线莲状马兜铃 上皮肿瘤的发生密切相关[8-9] 。长期食用 AA 污染的 中分离出来，由结构类似的多种硝基菲羧酸 小麦可能是巴尔干地区人群摄入 AA 的主要途径。 （nitrophenanthene carboxylic acid ）组成，其中主要 AAI 是马兜铃酸的主要毒性成分[10] ，其在体 [1] 。 内经氧化代谢后生成 8-hydroxy-aristolochic acid I 含马兜铃酸 I （AAI ）和马兜铃酸 II （AAII ） AA 已被证明是中草药肾病的致病因子。20 世纪 （AAIa ），从而减轻 AAI 所致的肾毒性[11-13] 。AAI 90 年代少数比利时妇女因服用用于减肥的中草药 经还原代谢可形成不稳定的环化正氮离子，其能与 而导致严重的肾损伤，该药误将含 AA 的广防己代 DNA 共价结合生成 AAI-DNA 加合物[14-15] 。AAI- 替无毒的粉防己[2-3] 。此类肾病是由于服用 AA 或 DNA 加合物已在给予 AAI 的实验动物[16]及 AAN 者含 AA 的中药所致，因此将最初的中草药肾病正 病人尿道上皮组织内得到确认[8,17] 。了解哪些酶参 式更名为马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephro- 与AAI 还原活化生成AAI-DNA 加合物或氧化代谢 [4] pathy ，AAN ） 。 解毒生成AAIa 对于评价不同个体对AAI 诱发肿瘤 值得注意的是著名的巴尔干