核基质与现代医学（90页).pptVIP

尽管文献报道NMP22具有较高的敏感性和特异性,但有些学者认为,由于NMP22是NuMA的组分之一，也存在于正常组织细胞等所有细胞中。因此事实上并非所有尿NMP22升高就意味着膀胱癌复发，NMP22升高也见于尿路炎症、肾移植及其它泌尿系损伤病人。 4.1.10、NMPs与白血病 目前白血病的病因与发病机制尚未被阐明，但近年来的研究发现白血病细胞与正常骨髓细胞相比，其核基质蛋白成分存在差异。 结果发现，正常骨髓细胞与急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞白血病慢性期、急粒变期及化疗前后白血病细胞的核基质蛋白均存在不同程度的差异。虽然目前还没有找到与白血病相应的高特异性核基质蛋白，但许多研究都明确表示白血病细胞与正常骨髓细胞的核基质蛋白存在着明显的差异。其主要表现为4点:①出现新的核基质蛋白；②核基质蛋白的含量有所增加；③白血病细胞发生核基质蛋白缺失；④化疗可以纠正白血病细胞核基质蛋白成分的改变。 4.1.11、 NMPs与食管癌 食管癌是世界上最常见的食管上皮恶性肿瘤，在西方国家，食管腺癌的发病率近年不断上升，而在发展中国家鳞癌则占绝大多数。 由于缺乏适合的预防、筛查措施，大部分病人发现时已是晚期或有转移，临床治疗效果相当有限，5年生存率不到10%。食管癌的发病率有明显的地区差异，我国是全世界食管癌发病率和死亡率最高的国家，每年约有25万新诊断的食管癌病例，占全世界食管癌病例数的一半；食管癌病人的死亡率居癌症死因第4位，严重威胁人民生命健康。 随着有关细胞恶变分子机理研究的兴起，近年来，人们把注意力集中到亚核结构——核基质上，有关核基质与细胞恶变的关系逐渐被揭示。 大量的研究表明,核基质与肿瘤病毒的作用关系密切。 3.1、核基质在细胞恶性转化过程中的变化及其作用 通常核基质的组成反映细胞的表型及分化状态。恶性转化会引起这些细胞特征发生变化。 最近的一些研究表明，某些肿瘤细胞里存在一些正常细胞所没有的核基质蛋白。在浸润性导管癌里发现了几种正常乳腺组织所没有的恶变特异性核基质蛋白；前列腺肿瘤中发现了一种正常前列腺组织或良性肥大所没有的核基质蛋白。另外，有报道说在结肠腺癌的标本里存在6种正常结肠组织没有的核基质蛋白。 Alber等在研究核基质中间丝复合体(NM-IF)与前列腺癌的关系时，用双向电泳及Western印迹分析前列腺癌的NM-IF，检测到肿瘤相关蛋白，NM和IF都有明显变化，低分化前列腺癌中几种细胞角蛋白(CKs8,18和19)含量下降，其表达显著低于正常前列腺和良性前列腺增生，有趣的是，它甚至还明显低于中高度分化的前列腺癌。此外，还检测到分子量为48,000的肿瘤特异性多肽，核基质蛋白随着分化水平高低而逐渐变化，低分化的肿瘤组织中有新的蛋白出现，这些结果提示肿瘤的发展过程出现和肿瘤相关的核基质蛋白。 Brancolini等报道了一分子量为190 Kd的核基质蛋白，其在正常组织及V-myc转基因NIH3T3细胞中表达，而在V-src、V-fos、V-ras转基因NIH3T3细胞株中表达减弱，提示核基质蛋白与细胞转化有关。 视黄酸(RA)是维生素A衍生物，它可引起生长抑制，以及使终末分化的胚胎性癌细胞系(NT2)变成有丝分裂后期的中枢神经系统神经元。 利用PCR研究RNA指纹时检测到一种富含丝氨酸/苏氨酸的异常蛋白质，即RA调控的核基质结合蛋白(RAMP),其在RA诱导的NT2细胞分化中表达下降。成年人的胎盘、睾丸及其它的胎儿组织中都可检测到RAMP的mRNA表达，RAMP的转录表达与NT2细胞的增殖密切相关，RAMP的过度表达会引起NT2细胞的增殖率短暂升高，说明RAMP在胚胎性癌细胞的增殖中扮演重要角色。 一些核基质蛋白(NMPs)有组织和细胞特异性，并随着细胞的转化及分化状态不同而改变。因而可作为恶变程度的标记物。NMPs已被试用于检测膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌及以头颈部肿瘤。在分析乳腺癌细胞系时发现其NMPs发生了特异性变化。 有研究证明乳腺癌细胞恶变过程伴随着染色质和NMPs结合的减少，而在核周边部的核纤层及中间丝蛋白则和DNA结合增加。NMPs在乳腺癌的发病研究中被用作生物标志物，研究人员分析了雌激素受体阳性的乳腺癌细胞系(包括MCF-7、MIII、LCC1及LCC2)的核基质蛋白，发现它与乳腺癌恶变过程的不同阶段相关。 用双向电泳法分析核基质蛋白，发现与DNA结合的核基质蛋白发生特异性变化，显示乳腺癌的发展伴有染色体结构改变，从而导致基因表达的变化。 MAR对胚胎组织的转基因的表达有积极的作用，但对成熟的组织作用甚微，细胞的分化状态和增殖率可能和MAR有关。 HET/SAF-B是一种结合MAR的核基质蛋白，具有抑制热休克蛋白基因转录的效应。同时,也发现它是雌激素受体基因表达的阻遏蛋白，雌激素受体、核基质蛋