大环内酯类在呼吸系统的作用.pptVIP

主要内容 在COPD的应用 在哮喘的应用 在支气管扩张的应用 在IPF的应用 大环内酯类在COPD的应用 体外研究表明，大环内酯类广泛抑制痰细胞的细胞因子和催化因子 减少 IL-1β、IL-6、 IL-10、TNF-α 、CCL3、CCL5、 CCL20、 CCL22、CXCL1、CXCL5、以及 G-CSF的释放 轻度抑制IL-1α、 CXCL8、GM-CSF及PAI-1 的作用 对催化因子的免疫调节作用 一项针对1142例COPD患者分别服用阿奇霉素(250mg/d)及安慰剂(572例)长达一年的多中心随机对照研究 阿奇霉素组再次发作的平均天数及病情加重频率分别为266天及1.48，安慰剂组为174天及1.83 圣乔治呼吸问卷评分下降值两组分别为2.8±12.8 及 0.6±11.4 但听力减退的出现，阿奇霉素组(25%)比安慰剂组(20%)更多见 一项为期3个月的前瞻性随机双盲对照研究，口服克拉霉素(500mg/d)在健康状况、痰细菌数及急性加重率方面并未能产生临床优势，因此不推荐克拉霉素作为长期预防用药 国内有文献认为克拉霉素可减少AECOPD的痰液情况，降低稳定期COPD 患者的IL- 8、TNF-a、IL- 6 的含量，改善肺功能 一项前瞻性随机对照研究提示，罗红霉素(150mg/d)为期6个月的治疗可明显改善稳定期COPD患者的肺功能、临床症状、活动耐力及生活质量 国内还有文献认为长期小剂量的罗红霉素可减少稳定期COPD患者急性加重频率 大环内酯类在哮喘的应用 美国学者对292位中至重度哮喘持续发作的6-17岁儿童，每晚分别给予阿奇霉素、孟鲁司特钠及安慰剂，结果证实，控制哮喘状态组间比较无统计学意义，提示无论阿奇霉素或孟鲁司特钠均不能有效替代ICS 一项包括304位成年重度哮喘患者为期一年的双盲随机对照研究证实，阿奇霉素与安慰剂比较在哮喘症状、AQL及哮喘控制方面并无统计学意义 Sutherland等对92位哮喘患者在规律吸入氟替卡松的同时联合克拉霉素或安慰剂，为期16周的研究结果提示，联合克拉霉素并未能进一步改善哮喘的控制 过敏性哮喘的大鼠模型研究实验提示，短期使用罗红霉素可抑制卵清蛋白诱导的气道炎症及气道高反应，改善症状 大环内酯类在支气管扩张的应用 一项针对儿童支气管扩张的多中心随机对照研究证实，阿奇霉素(30mg,1/周)可有效减少病情加重的频率 一项随机对照研究：12位支气管扩张儿童连续口服罗红霉素(4mg/kg,Bid)12周后，FEV1显著升高20%，BU显著升高至169.2，最大反应性显著下降至32.5±6.8%，而安慰剂组则无改善。 研究结果证实，罗红霉素可显著降低患儿的气道反应性 大环内酯类在IPF的应用 比利时学者通过C57小鼠肺纤维化模型的研究证实，阿奇霉素可改善肺纤维化及肺功能受限情况。提示阿奇霉素可能存在治疗IPF的潜在作用，可能的机制为先天免疫及调节免疫的作用。 可能的机制 抗炎和免疫调节作用：目前的证据表明，只有 14 元环和 15 元环的大环内酯类抗生素具有抗炎作用 可能抑制肿瘤坏死因子-α 及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子的产生 对中性粒细胞的催化抑制作用，通过中性粒细胞过氧化物的产生而减轻肺组织破坏 …… 可能的副作用 具有较长的半衰期，难免造成组织中的蓄积 细菌耐药性的出现(靶位改变、主动外排和药物灭活) ……. 文献报道， 大环内酯类对COPD、支气管扩张、囊性纤维化、弥漫性泛支气管炎等均有作用，其中在COPD的作用证据最为充分 目前文献支持阿奇霉素在呼吸系统的应用最广泛 长期应用大环内酯类存在耐药性可能 * * 大环内酯类在呼吸系统的应用 药学部 刘晓萍 Marjanovi? N, Bosnar M, Michielin F, et al. Macrolide antibiotics broadly and distinctively inhibit cytokine and chemokine production by COPD sputum cells i in vitro/i[J]. Pharmacological Research, 2011, 63(5): 389-397. Albert R K, Connett J, Bailey W C, et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 365(8): 689-698.. Banerjee D, Honeybourne D, Khair O A. The effect of oral cla