Turner综合征患儿生长激素受体外显子3多态性与生长激素疗效相关性分析-儿科学专业论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 1 PAGE 1 一、Turner 综合征患儿生长激素受体外显子 3 多态性与 生长激素疗效相关性分析 中文摘要 目的：研究我国 Turner 综合征（Turner syndrome,先天性卵巢发育不良综合征） GHR 外显子 3 缺失多态性分布频率，探讨 Turner 综合征患儿中 rhGH 治疗疗效与该 多态性的相关性。 方法：对 31 例 rhGH 治疗满一年及 9 例治疗满 2 年的 Turner 综合征患儿进行 回顾性研究分析。用△Ht-SDS、△GV 及△Ht 为衡量 rhGH 治疗疗效的指标。PCR 方法检测 GHR 外显子 3 缺失多态性，用 Hardy-Weinberg 遗传平衡方法检验各基因 型的理论值，用 SPSS12.0 软件（X2 检验、方差分析、t 检验、pearson 相关分析及线 性回归分析）对结果进行统计分析。 结果：（1）31 例 Turner 综合征患儿中 fl/fl-GHR、fl/d3-GHR、d3/d3-GHR 分 布频率分别为 41.9%、45.2%及 12.9%，与德国、巴西分布频率无差异（p＞0.05）， 韩国分布频率有显著差异（p＜0.05）。 （ 2 ） rhGH 治 疗 1 年 治 疗 前 与 治 疗 后 ， GV 分 别 为 （ 2.94±0.89cm/ 年 ， 7.36±1.34cm/年）；Ht-SDS 分别为（-3.47±1.33 ，-2.78±1.24）均有显著差异（p＜0.05）。 （3）9 例治疗两年 Turner 综合征患儿，治疗前、治疗第一年及治疗第二年 GV 分别为（3.39±0.56 cm/年，7.98±0.73 cm/年，7.07±0.98 cm/年）,三者之间均有显 著差异（p＜0.05），治疗前、治疗第一年及治疗第二年 Ht-SDS 分别为（3.48±1.51， 2.48±1.25，1.01±1.02），治疗前 Ht-SDS 与治疗第一年 Ht-SDS 无显著差异（p＞0.05）， 治疗第二年 Ht-SDS 与治疗前及第一年 Ht-SDS 均有显著差异（p＜0.05）。 （3）不同基因型患儿（fl/fl-GHR ， fl/d3-GHR ，d3/d3-GHR）rhGH 治疗 1 年后，第一年△GV、△Ht-SDS、△Ht 及 rhGH 剂量均无显著差异 p＞0.05）。 （4）不同基因型患儿（fl/fl-GHR ， fl/d3-GHR+d3/d3-GHR）rhGH 治疗 2 年 后，第二年△GV（3.56±0.51 cm/年，3.92±1.01 cm/年）、两年△Ht 及两年△GV 平均均 无显著性差异（p＞0.05）。 （5）根据染色体核型将 31 例患儿分为 45，X 核型组、嵌合型核型组及结构畸 变型核型组，生长激素治疗 1 年后，三组患儿△Ht-SDS 分别为（0.54±0.35SDS， 0.86±0.44SDS，0.56±2.44SDS），嵌合型核型组△Ht-SDS 与 45，X 核型组有显著差 异（p＜0.05），其余两组△Ht-SDS 无显著差异（p＞0.05），△GV（4.42±1.31cm/年， 4.39±1.22 cm/年，4.53±1.41 cm/年）及△H（t 三组之间无显著差异（p＜0.05）。 7.24±1.07cm，7.55±1.29cm， 7.18±2.44cm） (6) 生长激素治疗一年，△Ht-SDS 与初治 GV、Ht-SDS、BMI 及治疗前 GV 的 单因素相关分析均有相关性（p＜0.05），治疗时 BA、GHR 基因型及 rhGH 剂量单因 素相关分析无相关性（p＞0.05）；治疗一年△GV 与上述参数均无相关性（p＞0.05）； 多因素线性回归分析△Ht-SDS 与初治时 CA、治疗前 GV 相关（p＜ 0.05），回归系 数分别为-0.096 和 0.217，△Ht-SDS 与治疗时 Ht-SDS 及 BMI 无相关性（ p＞0.05）。 （7）生长激素治疗两年后△Ht-SDS 及△GV 平均与治疗时 CA、 BA、Ht-SDS、 BMI、rhGH 剂治疗前 GV 单因素相关分析均无相关性（p＞0.05）。 结论：本研究中 31 例 Turner 综合征患儿 GHR 外显子 3 缺失多态性的频率分布与部 分国外报道有显著差异，生长激素治疗能明显改善 Turner 综合征患儿身高，我国 Turner 综合征患儿 GHR 基因型与生长激素治疗一年及两年后的疗效无明显相关性， 染色体核型可能与治疗疗效相关，生长激素治疗一年，初治时年龄与生长激素治疗 疗效呈负相关，未治疗前身高增长速率与