TSHR基因内含子1区域多态性及其与Graves病的关系-内科学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 5 TSHR 基因内含子 1 多态性及其与 Graves 病的关联研究 中文摘要 【摘要】 目的 1、探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群 Graves 病（GD）病例与正 常对照者中 14 号染色体促甲状腺激素受体（TSHR）基因内含子 1 上单核苷酸多 态性（SNPs）位点的等位基因频率与基因型频率分布情况。2、探讨 TSHR 基因内 含子 1 上单核苷酸多态性位点（SNP）rs179247，rrs2284722，rs4903964， rs2300525，r与 Graves 病（GD）的关系。3、探讨 TSHR 基因内含子 1 上 单核苷酸多态性与 Graves 病患者促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平、性别、 Graves 病有无突眼、甲状腺肿大程度、复发与否等临床表现的相关关系。4、探讨 TSHR 基因内含子 1 上单核苷酸多态性与 Graves 病患者有无甲亢家族史的关系。方 法 对 Graves 病人及正常对照者 14 号染色体促甲状腺激素受体（TSHR）基因内 含子 1 上 SNPs 位点进行相关性分析、连锁分析，用 TaqMan 探针技术，在 Fluidigm EP1 平台上对 618 例 GD 患者和 646 名健康对照者进行等位基因分型，相关性分析； 同时检测 TSH 受体抗(TRAb)水平；比较各临床表现在 rrs4903964 不 同基因型亚组之间的差异。结果 1、在 6 个分析的 SNP 位点中，除 rs2300525 外， 余 5 个 SNPs 均与 GD 易感性关联，以 rs179247_G,rC,rs4903964_G 与 GD 最显著（分别为 P=2.85×10-10 ，OR=0.58，95%CI：0.49-0.69；P=1.74×10-10 ， OR=0.58，95%CI：0.49-0.68；P=2.24×10-10 ，OR=0.59，95%CI：0.50-0.70）； 用非条件前向逐步逻辑回归分析这 6 个 SNPs 数据，逐步筛选变量，结果显示 rrs4903964 均是 TSHR 基因内含 1 上的最为重要的主效易感位点。2、GD 病人血清 TRAb 水平在 rCC、CT、TT 和 rs4903964_GG、AG、AA 三 种基因型亚组之间相比，具有显著统计学差异(P=0.0045,P=0.0096)；三亚组阳性 率 分 别 为 6.00% 、 35.25% 、 58.75% 和 7.48% 、 41.65% 、 50.87% 。 同时 ， TSHR_rC 和 TSHR_rs4903964_G 与 TRAb 阳性 GD 患者显著关联 （P=5.48×10-13，OR=0.4859；P=3.89×10-12，OR=0.5104），与 TRAb 阴性 GD 患者相关性明显减弱（P=0.0994，OR=0.79；P=0.0591，OR=0.7693）。其它所研 究的临床表现在 rrs4903964 三亚组之间无明显差异（P0.05）。3、 rs2284722_A 与 GD 患者有甲亢家族史显著关联 （ P=8.2 × 10-5 ， OR=2.24,95%CI=2.49-3.37）。结论 TSHR 基因内含子 1 区域 rs179247，r rs4903964 与蚌埠地区汉族人群 Graves 病患病风险明显相关联；并且 r rs4903964 是 TSHR 基因内含子 1 上的主效易感位点，该多态性与血清 TRAb 水平 有关，与性别、甲状腺肿大程度、Graves 突眼有无、复发与否无明显关联；TSHR 基因可能是 TRAb 持续阳性 GD 甲亢患者的一个主效易感基因。rs2284722 可增加 GD 家族患病风险。 【关键词】Graves 病； TSHR 基因内含子 1； TSH 受体抗体； 单核苷酸多态性 Association of TSHR gene intron 1 polymorphisms with Graves’disease abstract Objective: To investigate the allele and genotype descriptions of single neucleotide polymorphisms (SNPs) thyroid stimulating hormone receptor gene (TSHR) intron 1 in chromosome 14 between Graves’ d