核苷酸代谢卫第七版.ppt

核酸的消化与吸收 核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料--最主要的功能 体内能量的利用形式 ATP----主要形式； GTP----蛋白质合成 UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成 参与代谢和生理调节 cAMP, cGMP 组成辅酶 NAD,FAD, CoA 活化中间代谢物的载体 UDPG，CDP-二酰基甘油 S-腺苷甲硫氨酸（SAM） 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径 AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP 或GMP的合成又需1个ATP。 (二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘧啶核苷酸的结构 从头合成的调节 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 水解 脱氨基 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) * 目录 * 目录 第8章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。 概述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 排出，很少利用 第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Purine Nucleotides GMP AMP 1 4 6 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 从头合成途径(de novo synthesis) 补救合成途径(salvage pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） (一) 从头合成途径 合成的原料: 磷酸核糖，氨基酸，甲酰基，CO2等 合成的主要器官: 肝脏，其次是小肠和胸腺，而脑、 骨髓则无法进行此合成途径。 合成的过程: 两个阶段： 次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成（11步反应，过程只需了解） 2. 腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)的生成 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 IMP的合成过程 ① 磷酸核糖酰胺转移酶 ② GAR合成酶 ③ 转甲酰基酶 ④ FGAM合成酶 ⑤ AIR合成酶 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP AT