Th17细胞功能异常在系统性红斑狼疮心脏损害中的意义-内科学(风湿病)专业论文.docxVIP

福建医科大学 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 PAGE PAGE 10 Th17 细胞功能异常在系统性红斑狼疮心脏损害中的意义 中文摘要 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种产生多种自身 抗体、形成免疫复合物和攻击多系统脏器为特点的结缔组织病。心脏病变是 SLE 最重要的累及系统之一，SLE 可累及心脏的各个部分，包括心包、心肌、心内膜、 冠状动脉及传导系统，发生机制目前尚不清楚。心血管损害目前被公认为是 SLE 患者死亡的 3 个主要原因之一。 Th17 细胞分泌的最主要细胞因子是白细胞介素（IL）-17A，维甲酸类核孤 儿受体 γt（RORγt）是 Th17 细胞分化的关键性转录因子。已证实 Th17 细胞及 IL-17A 在多种非狼疮心肌炎及急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS） 中介导了炎症反应。越来越多的证据表明 Th17 细胞及 IL-17A 参与了 SLE 的发 病，然而狼疮心脏损害中是否有 Th17 细胞及 IL-17A 介导的炎症反应，尚未见 报道。本课题旨在从血清 IL-17A 水平及 RORγt 基因的表达角度探讨 Th17 细胞 功能异常在 SLE 心脏损害中的意义以及心肌标志物作为狼疮心脏损害预测、评 价指标的可行性。 目的 探讨 Th17 细胞功能异常与 SLE 心脏损害的关系，了解若干常用的心肌标志 物 [脑利钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白 I（cTnI）、心肌酶谱包括谷草转氨酶（AST）、 肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁氨酸 脱氢酶（α-HBDH）]作为狼疮心脏损害预测、评价指标的可行性。 方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 47 例 SLE 心脏损害患者、55 例 SLE 无心脏损害患者及 38 例健康对照血清 IL-17A 水平；应用 ADVIA Centaur? XP 免疫测定分析系统利用化学发光技术测定 102 例 SLE 患者及 38 例健康对照血清 BNP、cTnI 水平；应用 OLYMPUS AU2700 全自动生化仪检测 102 例 SLE 患者 和 38 例健康对照心肌酶谱水平；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time qPCR）方法相对定量分析 13 例 SLE 心脏损害患者、14 例 SLE 无心脏损害患者 及 13 例健康对照外周血单个核细胞（PBMCs）中 RORγt 基因表达水平。分析它 们之间及其与年龄、病程、SLE 疾病活动度（SLEDAI 积分）和若干常用的实验 室指标的关系。 结果 1、SLE 心脏损害组患者血清 IL-17A 水平较 SLE 无心脏损害组及健康对照 组均显著升高 [27.98 (8.44~138.81) pg/ml 和 11.12 (3.64~22.30) pg/ml 和 5.77 (2.22~9.60) pg/ml；P 均﹤0.01 ]； 2、SLE 心脏损害组患者血清 BNP 水平较 SLE 无心脏损害组及健康对照组 均显著升高 [49 (13.50~107.50) ng/ml 和 17 (9~26) ng/ml 和 7.50 (4.75~13) ng/ml； P 均﹤0.001]；血清 cTnI 水平 3 组间差异均无统计学意义（P 均＞0.05）；SLE 心 脏损害组患者心肌酶谱水平较 SLE 无心脏损害组差异均无统计学意义（P 均＞ 0.05）； 3、SLE 患者血清 IL-17A 与 C 反应蛋白（CRP）、肌酐（Cr）呈正相关（n=102， r=0.332，P﹤0.01；n=102，r=0.258，P﹤0.05）；SLE 无心脏损害组血清 IL-17A 与 CRP 呈正相关（n=55，r=0.443，P﹤0.05）；SLE 心脏损害组血清 IL-17A 与病 程呈负相关（n=47，r=-0.294，P﹤0.05）； 4、SLE 患者血清 BNP 与血沉（ESR）呈正相关（n=102，r=0.35，P﹤0.01）； SLE 无心脏损害组血清 BNP 与甘油三酯（TG）呈正相关（n=55，r=0.649，P﹤ 0.01）； 5、SLE 心脏损害组患者年龄、SLEDAI 积分、病程较 SLE 无心脏损害组患 者均显著升高（P﹤0.01；P﹤0.01；P﹤0.05）； 6、SLE 心脏损害组患者 RORγt 基因表达水平较 SLE 无心脏损害组及健康 对照组均显著升高 [2.2 (0.79~2.83) 和 0.72 (0.39~1.14) 和 0.19 (0.15~0.75)；P﹤ 0.05；P﹤0.01] ； 7、SLE 患者 RORγt 基因变化倍率与血清