β-环糊精接枝海藻酸钠水凝胶的制备及其力学控释研究-材料学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE VI 常州大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行的 研究工作及取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做 出重要贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人已完全 意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权的说明 本学位论文作者完全了解 常州大学 有关保留、使用学位论文的 规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属常州大 学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘， 允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可 以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。 保密论文注释：本学位论文属于保密范围，在 年解密后适用本 授权书。非保密论文注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 导师签名： 签字日期： 年 月 日 中 文 摘 要 目前将海藻酸盐水凝胶制备成负载抗炎性药物的敷料，并将其应用 于皮肤炎症治疗的研究很多。醋酸氢化可的松（HCA）作为一种抗炎性 药物在炎症治疗方面也受到广泛的关注，但其水溶性较低且无法准确控 制药物释放量，这使得 HCA 的生物利用率较低。为了提高 HCA 的水溶 性并有效地控制药物释放，本文先将 6-单氨基去氧-β-环糊精（β-CD-EDA） 接枝到海藻酸钠（Alg）高分子链上，制备了 β-环糊精接枝海藻酸钠凝胶 （Alg-β-CD）。接着通过 Alg-β-CD 中 β-CD-EDA 空腔对 HCA 的包合作用， 使凝胶负载 HCA，制备出一种对压力刺激敏感的药物控制释放材料 （HCA-load-Alg-β-CD）。利用傅里叶变换-全反射红外光谱（ATR-FTIR）、 液相核磁共振氢谱（1H NMR）和原子力显微镜（AFM）研究 Alg-β-CD 的理化性能。比较了自然条件与压力刺激下 HCA-load-Alg-β-CD 对 HCA 药物的体外控释行为。同时在细胞水平探讨了压力刺激下释放的 HCA 的 抗炎性能和水凝胶在载药前后的生物相容性。研究结果表明，这种控释 系统具有潜在的应用前景。论文的研究内容主要包括： （ 1 ）分别合成 β-环糊精衍生物 ： 6- 单对甲苯磺酰基 -β- 环糊精 （β-CD-OTs）和 6-单氨基去氧-β-环糊精（β-CD-EDA）。亲脂性药物 HCA 与 β-CD-EDA 的相溶解度曲线表明 β-CD-EDA 与 HCA 按分子数 1:1 包合， 包合物的稳定常数 K 为 7.313×103 M-1，包合物的稳定性良好。 （2）通过 EDC/NHS 催化酰胺化脱水缩合反应制备压力敏感性凝胶 —β-环糊精接枝海藻酸钠凝胶（Alg-β-CD）。溶胀率实验表明在 20 min 内，凝胶溶胀速率很快，1 h 后达到最大的溶胀平衡，Alg-β-CD 水凝胶中 β-CD-EDA 的质量分数的大小决定了凝胶的溶胀速率和最大平衡溶胀度， β-CD-EDA 的质量分数最大时（Alg/β-CD-EDA = 27/23），凝胶的溶胀速 率较慢，最大平衡溶胀度较低；在 AFM 的力学性能研究中，随着凝胶中 β-CD-EDA 含量的增大，凝胶的杨氏模量变小。 （3）接着研究了压力刺激与自然条件下 Alg-β-CD 水凝胶对 HCA 的 体外释放行为。结果表明，增加凝胶中 β-CD-EDA 的含量会降低 HCA 的 释放速度并延缓药物释放。凝胶中 β-CD-EDA 含量的增加不仅能延缓药 物的释放，而且对压力刺激也有更高的相应。随着凝胶中 β-CD-EDA 的 质量分数的增加，压力刺激释放与自然释放之间的差距会越来越明显， 说明凝胶能够对压力作出响应进而控制 HCA 的释放。 （4）Alg-β-CD 在载药前后对小鼠成纤维细胞（L929）的增殖结果 表明虽然凝胶材料不是完全无毒的，但毒性较低，在应用的可承受范围 之内，满足生物材料对细胞相容性的要求；压力刺激凝胶 1 h，24 h，48 h 和 72 h 后测得浸提液中 HCA 浓度分别为 9.90，30.36，40.92 和 54.78 nmo/L，实验结果表明用 200 ng/L 的 LPS 刺激小鼠巨噬细胞（RAW264.7） 后，细胞产生的亚硝酸钠浓度明显升高，加入不同浓度的 HCA 后细胞产 生的炎症因子随着药物浓度的升高而降低。 关键词：药物释放；压力刺激；β-环糊精；海藻酸钠；醋酸氢化可的松 ABSTRACT The applications of alginate hydrogels as release depots for a