水通道蛋白4基因敲除对博来霉素诱导小鼠肺纤维化影响.docVIP

水通道蛋白4基因敲除对博来霉素诱导小鼠肺纤维化影响 　　[摘要] 目的 观察水通道蛋白4（AQP4）基因敲除对博莱霉素（BLM）致小鼠肺纤维化过程的影响，初步评价半胱氨酰白三烯受体在此过程的作用。 方法 设AQP4+/+对照组、AQP4+/+ BLM组、AQP4-/-对照组、AQP4-/- BLM组，每组各6只小鼠。每日记录一般情况，第12天处死小鼠，算肺系数及HE、Masson染色观察病理变化，提取蛋白行免疫印迹杂交（Western blotting）检测半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1R）、受体2（CysLT2R）的表达。 结果 第12天时，AQP4+/+BLM组小鼠肺系数（14.65±1.92）为AQP4+/+对照组（6.97±1.54）的2.1倍（P 0.05）。第12天时，AQP4-/-BLM组小鼠肺系数（10.99±1.66）为AQP4-/-对照组（6.19±2.09）的1.8倍（P 0.05）。AQP4-/-BLM组肺系数明显低于AQP4+/+BLM组，差异有高度统计学意义（P 0.01）。肺组织病理学结果表明AQP4-/-BLM组小鼠炎症细胞浸润及纤维化程度较AQP4+/+BLM组轻。 结论 AQP4基因敲除可减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中的肺水肿、肺泡炎，AQP4可能是通过调控CysLT1R参与此过程。 　　[关键词] 水通道蛋白4；肺纤维化；半胱氨酰白三烯受体；博来霉素 　　[中图分类号] R332 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0043-04 　　[Abstract] Objective To observe the effects of aquporin-4 and Cysteinyl leukotriene receptor on Bleomycin （BLM） induced pulmonary fibrosis in mice. Methods The experiment was divided into AQP4+/+ control group， AQP4+/+ BLM group， AQP4-/- control group and AQP4-/- BLM group， with 6 mice in each group. General status of mice were recorded every day， The mice were sacrificed on the 12th day and the pulmonary index was calculated. HE and Massons staining were administered to observe the pathological changes. The expression of CysLT1 receptor （CysLT1R） and CysLT2 receptor （CysLT2R） were observed by Western blotting. Results At the 12th day， the lung coefficient of AQP4+/+ BLM group （14.65±1.92） was 2.1 times as much as AQP4+/+ control group （6.97±1.54） （P 0.05）. At the 12th day， the lung coefficient of AQP4-/- BLM group （10.99±1.66） was 1.8 times as much as AQP4-/- control group （6.19±2.09） （P 0.05）. the lung coefficient of AQP4-/-BLM group was lower than that in AQP4+/+BLM， the differences were statistically significant （P 　　[Key words] Aquporin-4； Pulmonary fibrosis； Cysteinyl leukotriene receptor； Bleomycin 　　肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是肺慢性病变的最终阶段，其发病机制并不清楚但可能与急性、持续或反复发生的肺损伤和炎症有关[1-2]。半胱氨酰白三烯（Cysteinyl leukotienes，CysLTs）是重要的炎性介质，主要通过CysLT1类受体（CysLT1R）和CysLT2类受体（CysLT2R）发挥作用[3]。临床研究发现特发性肺纤维化患者的肺匀