β-酮胺配体的合成及其催化Suzuki偶联反应研究-药物化学专业论文.docxVIP

广东药学院硕士研究生学位论文 广东药学院硕士研究生学位论文 I I 中文摘要 钯催化的 C-C 键形成反应是当前有机化学中最重要的反应之一，其中的 Suzuki 偶联反应已经成为催化化学和有机合成化学研究的热点。Suzuki 偶联反应 由于采用有机硼试剂，对底物官能团的适用范围较广，加之有机硼试剂的毒性低、 稳定性好、易于制备等优点，因此应用最为广泛，是构建 C-C 键的有效方法， 广泛应用于一些医药、农药和功能材料的合成。 近年来膦配体在催化 Suzuki 偶联反应中的应用有着逐渐被氮配体取代的趋 势，其中 β-酮胺配体已经开始受到重视。本文以烯胺酮与苯胺类化合物为原料合 成了一系列有着不同位阻和电子效应取代基的 β-酮胺配体。并对空气下 β-酮胺 配体与 PdCl2 原位配合催化 Suzuki 偶联反应进行了研究，考察了溶剂，碱等因素 对偶联反应的影响。 具体内容如下： 1. β-酮胺配体的合成 β-酮胺配体可以通过烯胺酮类化合物与芳胺简单反应来制得，配体具有一个 比较稳定的 O=C-C=C-N 骨架，其电子性质和空间位阻性质可以通过改变骨架结 构苯环上的取代基和苯胺上取代基相对独立地调节。我们合成了一系列具有不同 取代基结构的 β-酮胺配体，这些配体具有不同的电子性质和空间位阻性质。配体 结构采用 1H-NMR 和 13C-NMR 表征。 O HN Ar L1: R = H, Ar = C6H5; L2: R = OMe, Ar = C6H5; L3: R = OMe, Ar = (4-OCH3)C6H4; L4: R = OMe, Ar = (2-OC6H5)C6H4; R L5: R = OMe, Ar = (4-NO2)C6H4; 2. β-酮胺配体/PdCl2 原位配合催化卤代芳烃的 Suzuki 偶联反应 将前文合成的 β-酮胺配体应用于 Suzuki 偶联反应，并考察了碱、溶剂等因 素对反应的影响。对比五种配体催化性能发现，配体的电子性质对催化活性有比 较显著的影响，富电性的配体显示出较高的催化活性，同时配体的空间位阻效应 对催化活性也有较明显影响。我们将富电性和大位阻的配体 L4 应用于卤代芳烃 的 Suzuki 反应中，在低催化剂用量 (1 mol%)和 60 oC 的温度下实现了不同的芳 基溴代物和苯硼酸的 Suzuki 偶联反应。得到了 14 种联苯类化合物。对目标产物 II II 进行了 NMR 的结构表征。Suzuki 反应产率通过 GC 测定。 实验结果表明： 1. 空气下 β-酮胺类配体和 PdCl2 原位配合组成的催化体系能有效催化 Suzuki 偶联反应，无需 N2 保护操作。 2．有大位阻和供电子取代基的 β-酮胺类配体和 PdCl2 原位配合组成的催化 体系能高效催化溴代芳烃与苯硼酸的 Suzuki 偶联反应。 3. 筛选了 L4/PdCl2 原位配合催化 Suzuki 偶联反应时的最优反应条件。最佳 溶剂为 EtOH/H2O(V 乙醇:V 水=1:1)混合溶剂，最佳碱为 K2CO3。 4. 得到了该系列配体电子效应和位阻效应影响配体催化活性的一般规律。 通过比较不同结构的 β-酮胺配体催化 Suzuki 偶联反应，发现配体结构中苯乙酮 骨架上和苯胺上有供电子效应取代基和位阻效应取代基时对催化效果有促进作 用，如有着供电子和大位阻取代基的 L4 的催化效果最好，催化各种取代基溴苯 和苯硼酸的反应都有较高的产率。 关键词：钯催化；β-酮胺配体；Suzuki 偶联反应；联苯类化合物 PAGE PAGE IV Synthesis of β-Ketoamine Ligands and Their Catalytic Applications in Suzuki Coupling Reaction Major: Medicinal chemistry Name: Zhou Zong-zhou Supervisor: Professor Shen Dong-sheng Doctor Liu Feng-shou Abstract Palladium-catalyzed C-C bond reactions such as Suzuki cross-coupling reaction have attracted significant interest during the past decades. The advantages of the Suzuki reaction include the tolerance of functional group on the substrates and mild reaction conditions. As an intrigu