联合治疗药理学基础(副本).ppt

什么是理想的ICS？ 理想的ICS 良好的 抗炎作用 安全性 (全身效应低) 布地奈德是目前FDA批准的唯一孕期B类*吸入型糖皮质激素 *孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性。 瑞典医学出生登记数据库： 瑞典99%孕妇 （1995-1998） 孕早期使用布地奈德 N=2968 普通孕妇人群 胎龄 出生体重 身高 死胎 多胎 两组是否 有差别？ CFR - Code of Federal Regulations Title 21-FOOD AND DRUGSCHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN ERVICESSUBCHAPTER C--DRUGS: GENERAL. /scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.57 Norjavaara E,?de Verdier MG. Normal pregnancy outcomes in a population-based study including 2,968 pregnant women exposed to budesonide. J Allergy Clin Immunol.?2003;111(4):736-742. 选择ICS的原则 理想的ICS 良好的 抗炎作用 安全性 (全身效应低) 小结 急性发作 LABA 支气管收缩 支气管高反应性 增生 炎症介质释放 平滑肌 功能障碍 LABA的作用 Johnson M. Interactions between corticosteroids and beta2-agonists in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc.?2004;1(3):200-206. ü ü ü ü β2受体激动剂的发展史 肾上腺素 异丙肾上腺素 沙丁胺醇 福莫特罗 沙美特罗 肾上腺素 异丙肾上腺素 沙丁胺醇 沙美特罗 福莫特罗 特异性 α/β激动剂 β1和β2 激动剂 选择性β2 激动剂 选择性β2 激动剂 选择性β2 激动剂 起效速度 快速起效 快速起效 快速起效 起效慢 快速起效 作用时间 短效 短效 短效 长效 长效 Diamant Z,?Boot JD,?Virchow JC. Summing up 100 years of asthma. Respir Med.?2007;101(3):378-388. 常见β2受体激动剂的药理学特性 沙丁胺醇：短侧链 福莫特罗：中等长侧链 沙美特罗：长侧链 高度亲水性 适中的亲水和亲脂性 高度亲脂性 L?tvall J. Pharmacological similarities and differences between beta2-agonists. Respir Med.?2001;95?Suppl?B:S7-S11 适中的亲水性和亲脂性使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用 沙丁胺醇 福莫特罗 沙美特罗 受体亲和力 高 高 高 起效速度 快 快 慢 支气管舒张作用的持续时间 短 长 长 激动剂活性 完全激动剂 完全激动剂 部分激动剂 亲脂性 低 中 高 长效 速效 量效 L?tvall J. Pharmacological similarities and differences between beta2-agonists. Respir Med.?2001;95?Suppl?B:S7-S11 福莫特罗全身效应短暂 吸入福莫特罗以后肺部效应和全身效应示意图 a：吸入性福莫特罗作用时间长（12小时） b：典型吸入性短效β2激动剂一般作用时间为4-6小时 c和d：两个研究已经证明，福莫特罗在高剂量时全身效应时间短，与传统的吸入性β2激动剂相似，在治疗剂量时，其全身效应一般很小以致无法测量 1. Palmqvist M,?Persson G,?Lazer L, et al. Inhaled dry-powder formoterol and salmeterol in asthmatic patients: onset of action, duration of effect and potency. Eur Respir J.?1997;10(11):2484-2489. 2. Borgstr?m L,?Derom E,?St?hl E,?et al. The inhalation device influences lung deposition and bronchodil