降钙素基因相关肽参与痛觉调制探究进展.pdf

降钙素基因相关肽参与痛觉调制的研究进展1 罗蓉 赵晏 西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室；西安交通大学医学院生理学与病 理生理学系, 西安 710061 E-mail: zhaoy502@ 摘要 降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)是广泛分布于神经系统的一种 神经肽，其在外周及脊髓参与伤害性信息的传递及痛敏化的形成，并与P 物质、兴奋性氨基 酸、辣椒素1 型受体、趋化因子、激活素、大麻素受体、阿片受体、神经生长因子、血管活 性肠肽、5-羟色胺、糖皮质激素等生物活性物质或受体在痛觉调制过程中存在相互影响。 关键词 降钙素基因相关肽；痛觉调制；脊髓 降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide, CGRP) 是1983 年发现的来自降钙素 基因的神经肽。CGRP 虽然来自降钙素基因,但其分子结构和生理作用均和降钙素不同，在 甲状腺滤泡旁细胞内加工成降钙素，在神经系统和其它部位则加工成CGRP 。目前已知人和 大鼠CGRP 都有2 种类型：α- CGRP 和β-CGRP. CGRP 的所有种类均含有37 个氨基酸残 基。α- CGRP 是神经组织内降钙素基因转录后经与降钙素不同的剪接而产生的肽类物质， 而β-CGRP 是由独立基因编码的肽类物质。二者具有相近似的生物活性，但氨基酸组成仅 在第3 、22 、25 位有所不同。其中，α- CGRP 主要分布于中枢神经系统，而β-CGRP 则 主要位于外周。 CGRP 通过特异的受体发挥作用，CGRP 与受体结合后，激活腺苷酸环化酶，使细胞内 cAMP 升高，通过第二信使cAMP 的介导而发挥生物活性。CGRP 是体内一种重要的生物活 性肽，广泛分布于机体多个部位,对心脏、血管、肾脏、骨组织、味蕾、消化系统以及神经 系统的功能有重要的调节作用。目前已知CGRP 受体有四种亚型，均属于G 蛋白耦联受体。 CGRP 及其受体均广泛分布于中枢及外周神经系统。 在中枢神经系统，CGRP 主要分布于 杏仁核、尾核、脊髓背角和三叉神经束, 垂体、下丘脑、延髓和海马也有一定分布，脊髓中 含量最高, 大脑皮层其含量则极低。脊髓中CGRP 阳性纤维和终末密集分布于后角浅层，少 量阳性纤维和终末散在分布于后角深层，前角内未见阳性纤维和终末。在人脑，CGRP 受体 高密度分布的部位有伏隔核、中央杏仁核、尾核尾部等处，中等密度分布的部位有壳核尾部、 下丘脑腹侧部、丘脑中线核群等处，低密度分布的部位有皮质、动眼神经核等处。脑内CGRP 受体和CGRP 分布不完全一样。在脊髓CGRP 受体广泛分布于脊髓后角浅层的感觉神经元 细胞膜上，初级感觉传入纤维末梢也有CGRP 受体分布。 近年来研究表明CGRP 在中枢和外周神经系统中的伤害性信息传递过程中起重要作用。 1 本课题得到国家自然科学基金（No）、教育部高校博士点基金（No.20040698022 ， 20020698033）和陕西省自然科学基金（No.2004C225 ）资助。 - 1 - 导水管周围灰质(periaoueductal gray matter, PAG) 内注射CGRP 可剂量依赖地使大鼠因热及 机械刺激引起的缩爪反射的潜伏期(hindpaw withdrawal latency, HWL)增加[1]，说明CGRP 在 脑内有镇痛作用。脊神经结扎诱发的痛敏化可见 CGRP 释放增加 [2] 。在佐剂性关节炎或神 经压迫模型所致的慢性炎性疼痛时亦可见背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)神经元中 CGRP 生物合成增加，经体外冲击波治疗后疼痛减轻同时可见DRG 神经元CGRP 表达减少 [3]