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细胞信号转导与肿瘤——中山大学2005级《分子医学》博士生课程第四讲2005年9月27日 黎孟枫 医学博士 中山大学基础医学院微生物学教研室mengli@gzsums.edu.cn 引言：细胞信号转导与生命过程——问题的提出和理论的产生 细胞信号转导理论概述 信号转导研究中的重大理论问题及热点领域 信号转导的研究方法与工具 信号转导理论研究及应用举例：在肿瘤发生发展中的信号转导的意义 信号转导与肿瘤临床：诊断和治疗 细胞信号转导经典文献举例 引言 信号转导与生命过程 ——问题的提出和理论的产生 细胞信号转导理论建立以前的细胞生物学 细胞的显微结构（胞膜、胞浆、胞核） 细胞的生理功能（生存、“活性”、分裂增殖、胞间连接、吞饮、分泌、迁移、死亡……) 细胞组分的生物化学（脂、糖、核酸、蛋白） 细胞的超微结构和亚细胞结构（脂质双层膜结构、细胞器……) 细胞信号转导理论概述 Extracellular Signal Molecules Growth Factors PDGF (Platelet-Derived Growth Factor), EGF (Epidermal Growth Factor), TGF-? (Transforming Growth Factor-?), EPO (Erythropoietin), NGF (Nerve Growth Factor), IGF (Insulin-like Growth Factor), TPO (Thrombopoietin) 2. Cytokines IFN-? (Interferon- ?), IFN- ? (Interferon- ?), TNF (Tumor Necrosis Factor), Interleukins (1, 2, 3, 4…) 3. Death molecules Fas 4. Adhesion molecules Cadherins, Adhesin… 5. Hormone Insulin 6. Stress Signal Transducing Receptors Transmembrane receptors that have intrinsic enzymatic activity. ——Autophosphorylation ——Phosphorylation of other substrates A) Tyrosine kinases: PDGF-R, insulin-R, EGFR and FGF-R B) Tyrosine phosphatases: e.g. CD45 C) Guanylate cyclases: e.g. natriuretic peptide receptors) D) Serine/Threonine kinases: activin and TGF-b receptors 2. Receptors that are coupled, inside the cell, to GTP-binding and hydrolyzing proteins (G-proteins). e.g., adrenergic receptors, odorant receptors, and certain hormone receptors (e.g. glucagon, angiotensin, vasopressin and bradykinin). 3. Receptors that are found intracellularly and upon ligand binding migrate to the nucleus where the ligand-receptor complex directly affects gene transcription e.g., STAT1, 3, 4, 5, 6… (Signal transducer and activator of transcription ) 4. Simple receptors: e.g., ion-channels that lead to changes in membrane electric potential 信号转导过程中的生物化学 磷酸化反应（酪氨酸激酶、丝/苏氨酸激酶）?蛋白质构象改变 去磷酸化反应（磷酸酶） 受体或其他信号转导分子的聚体化 Signal Transducers Receptor Tyrosine Kinases (RTKs) contains: An extracellular ligand binding domain. An intr