不同剂量黄芪对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏氧化应激的抑制作用及机制-中西医结合临床专业论文.docxVIP

二、DN 的中医学病因病机分析及辨证施治 19 （一）病机分析 19 （二）辨证施治 22 （三）专方、专药治疗 23 三、氧化应激与 DN 的关系 24 （一）氧化应激概述 24 （二）DN 时氧化应激增加 24 （三）氧化应激引起并加重 DN 的机理 25 四、黄芪保护肾脏作用、抑制 DM 大鼠肾脏氧化应激及机制探讨 26 结 语 29 参考文献 30 附 录 33 致 谢 35 不同剂量黄芪对 不同剂量黄芪对 STZ 诱导的糖尿病大鼠肾脏氧化应激的抑制作用及机制 山东中医药大学 山东中医药大学 2011 届硕士学位论文 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 引 言 糖尿病（diabetes mellitus, DM）是一组由于胰岛素分泌缺陷及（或）其生物 学作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病[1]。其病因十分复杂，目前认为遗传、 环境和饮食等方面均可以导致DM的发生，并且病程潜伏期通常可以长达7-10年，并发 症多，尤其是大血管和微血管并发症已经成为危害人类健康的第三杀手。据国际糖尿 病联盟（International Diabetes Federation, IDF）估计，中国DM患病人数仍在快 速上涨，2007年为3980万，2025年将达到5930万。DM的主要危害就在于各种并发症。 其对患者的危害以及引起的社会经济负担已经成为当今防治DM、提高生存质量的重 点，近年来国内外，对于DM并发症发病机理和相应治疗措施的研究逐渐增多，并成为 研究热点。目前临床上用于治疗DM的首选药是具有明显降糖作用的化学药和胰岛素， 但它们的副作用、耐药性、局限性等方面限制了其广泛应用，因此DM患者通常不能被 有效的治疗，DM患者的人数仍然在持续不断的增加。中药具有药物作用缓和、持久、 毒副作用小等特点，可以从整体水平上治疗和防治慢性疑难病症。所以，开发高效低 毒的抗DM中药产品将是一个具有发展前景的研究领域。目前，普遍认为中医药防治DM 及其并发症是有一定疗效的，尤其是不良反应较小、较安全，与西药配合使用可能有 一定的协同作用，其研究前景很广阔。 糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是DM慢性并发症之一，在美国和欧洲 许多国家DN已经成为引发终末期肾功能衰竭（end-stage renal failure disease, ESRD）的主要原因，约占25%-42%，DM患者肾功能衰竭发生率是一般人群的17倍。DN 的肾脏病理学表现为肾脏体积增大，肾小球滤过率增高，继而出现肾小球基底膜的增 厚、系膜细胞和基底的增厚，肾小球呈结节性或弥漫性硬化，肾小球玻璃样变，肾小 管以及间质造成损害，最后导致肾功能衰竭。目前，对于DN的具体发病机制，尚不很 明确，有证据表明它是遗传、环境和致病因子等多种因素长期作用的结果。其中有以 下几种可能机制：醛糖还原酶（aldose reductase, AR）和蛋白激酶C（protein kinase C, PKC）的激活；蛋白非酶糖基化；多元醇途径活化；反应性氧化应激；转化生长因 子的过度表达；细胞凋亡等等[1]。这些多种因素长期存在并且相互作用，在引发肾小 球基底膜增厚、肾小球硬化方面起着重要作用。其中，氧化应激参与了葡萄糖毒性对 胰岛损害的机制。Michael Brownlee认为氧化应激是DM慢性并发症的共同机制[2]。有 实验研究显示链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导的DM大鼠肾脏中的谷胱甘肽 过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性降低，丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量升高，认为肾脏 氧自由基生成和清除平衡状态被破坏，可能在DN发生发展中起重要作用。Koya D等 人的研究表明，由于氧化应激最终引起的肾小球的脂质沉积可以激活PKC，肾小球内 PKC的持续激活可引起细胞损伤，久之可引起DM的慢性并发症[3]。所以综合来看，氧 化应激在DN的发生、发展中起着重要作用，抗氧化治疗自然在DN的防治中也备受重视。 中草药黄芪是豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、 托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用历史迄今已有2000多年，现代药理学研究发现黄 芪含有黄芪多糖、皂苷类、黄酮类以及氨基酸等多种有效成分，其能提高机体免疫力、 增强抗氧化、抗辐射和抗癌作用，保护心脑血管、肝脏、肾脏和肺脏，以及保护脑细 胞、提高记忆力、抗菌及抑制病毒作用，降血脂、降血糖、减少DM并发症等。临床调 查发现，治疗DN或DM蛋白尿的中药方剂中，大多含有黄芪。研究表明，黄芪多糖显著 提高SOD