第19节抗心律失常药.pptVIP

第二十二章 抗心律失常药 抗心律失常药 心律失常 第一节 正常心肌电生理 一、正常心肌细胞的膜电位 心肌细胞静息电位（Resting Potential） 心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位。 0 期－快Na＋通道被激活：大量Na＋ 内流 1 期－(复极早期) 短暂K＋外流和Cl-内流。 2 期－(平台期) Ca2+内流和K＋外流。 3 期－ (复极末期) K＋ 外流增多。 4 期－ (静息期) 此期心肌细胞膜上Na＋ -K＋泵 工作。 Na＋ -Ca2+ 交换。 心肌细胞膜电位与离子转运 心肌细胞 窦房结和心室肌的动作电位 快反应和慢反应电活动 二、膜反应性 膜反应性 (Membrane responsiveness)是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所激发的 0 相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。两者关系呈 S 型曲线，即膜反应曲线。膜反应性是决定传导速度的重要因素 。 膜反应曲线 三、有效不应期和动作电位时程 心肌去极后，必需复极到 –60 mV，受到刺激能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称有效不应期 (effective refractory period，ERP)，与膜对的Na+通透性有关。 0 相-3 相末的时间，为膜电位恢复所需时间，称为动作电位时程（action potential duration， APD）其长短与膜对 K+ 的通透性有关。 一、心律失常发生的机制 兴奋冲动形成异常或传导异常,或二者兼有 1、冲动形成异常－自律性增高 4 期自动除极速率加快 阈电位水平下降 最大舒张电位水平上移 二、抗心律失常药的作用机制: 三、抗心律失常药分类 [药理作用] 选择性作用于心室浦肯野纤维，对心房几乎无作用。主要用于治疗室性心律失常 [临床应用] 室性心律失常。 急性心肌梗塞伴发的室性心律失常的首选药。 1.主要治疗室上性快速型心律失常，对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速有效，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速疗效更好。 2.单用奎尼丁或洋地黄类药物治疗房颤效果不显著时，合用普萘洛尔，有时可取得满意疔效。 3.由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效 4.可减少再梗死发病率和降低猝死率。 胺碘酮 （Amiodarone) [药理作用] l. 抑制钾外流，延长 APD 和 ERP，由于 ERP 延长，而终止折返激动。 2. 阻滞 Na＋、Ca2+ 通道，减慢房室结和浦肯野纤维的传导性，降低自律性 3. 非竞争性阻断 ?、 ? 肾上腺素受体，扩张血管平滑肌作用，降低外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。 1. 为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心律失常治疗。对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速效果良好。 2. 对反复发作，常规药物无效的顽固性室性心动过速也有效。 3. 因具有减少心肌耗氧作用，也适用于冠心病并发的心律失常。 [不良反应] 1. 长期用药可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后逐渐消失。 2. 长期用药有引起甲亢趋向，也可引起甲状腺功能降低、间质性肺炎或肺纤维化。 3. 近来发现此药能引起窦性心动过缓、窦房阻滞、窦性停搏，甚至出现室性心动过速或室颤。 钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道（ ROC) (2)电压依赖的钙通道（VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型 (transient)等，在心血管系统以L型及T型为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。 维拉帕米 (Verapamil) 1. 适用于阵发性室上性心动过速，特别对房室交界区折返所致的心动过速效果好。 2. 对兼患冠心病、高血压的心律失常病人尤其适用。 第四节 抗心律失常药的临床选用 临床上心律失常主要分为缓慢型和快速型两类，前者选用阿托品、异丙肾上腺素等治疗。快速型心律失常的用药应根据心律失常的类型、病人不同的病理生理状态选用 。 [临床应用] [不良反应] 1. 口服较安全，静脉给药还可能引起血压降低，暂时窦性停搏，合用普萘洛小更易发生。 2. Ⅱ一Ⅲ度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用。 单次折返→1次早搏；多次折返→心动过速 折返形成 （一）降低自律性 1、增加最大舒张电位 促进 K+ 外流，最大舒张期电位↑，自律性↓。 2、减慢 4 相