帕利哌酮缓释片单药与联合丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍躁狂发作对照研究.docVIP

帕利哌酮缓释片单药与联合丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍躁狂发作对照研究 　　【摘 要】目的：比较帕利哌酮单药或联合丙戊酸盐治疗双相躁狂患者的疗效和安全性。方法：60例患者随机给予帕利哌酮单药或联合丙戊酸盐盐治疗，于基线、治疗第1、2、3、4周末，分别采用临床总体印象量表一双相障碍版（CGI-BP）、Young躁狂量表（ YMRS）、阳性和阴性症状量表（PANSS）评定疗效。基线和终点时进行生化、血常规、尿常规以及心电图检查以评价安全性。结果：两组的 YMRS 和 PANSS 的得分随着治疗时间而逐渐下降，每组各时间点之间存在统计学显著性（P0.05）。两组在有效率、痊愈率和病情改善方面比较无统计学意义（P0.05），两组均未出现严重的不良事件。两组不良反应发生差异无统计学意义。结论：帕利哌酮单药治疗双相障碍躁狂急性发作的疗效同联合丙戊酸钠治疗相当，但安全性高。 　　【关键词】帕利哌酮；碳酸锂；双相障碍；躁狂发作 　　目前，在临床上，对于双相障碍的治疗，多采用心境稳定剂联合抗精神病药治疗[1]，帕利哌酮缓释片属新型非典型抗精神病药，已广泛应用于治疗精神分裂症，且不良反应轻微，在2006年获FDA批准上市[2]。在国内很少有帕利哌酮缓释片治疗双相障碍躁狂发作的研究，为了评价帕利哌酮联合治疗双相躁狂发作的疗效及安全性，现将帕利哌酮缓释片联合丙戊酸钠缓释片与单用帕利哌酮缓释片进行比较，现报告如下。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 　　为2011年3月至2012年3月我院住院患者。入组标准：①由法定监护人签署知情同意；②年龄 18～60 岁；③符合ICD-10 中双相障碍的诊断标准，且目前表现为躁狂发作；④入选时YMRS评分≥20分；⑤育龄女性患者必须在入选时进行妊娠试验且结果为阴性；⑥根据研究者判断，能够理解和遵守研究的要求。排除标准：①除高热惊厥外的抽搐障碍的病史；②入选时临床实验室检查结果、心电图结果具有临床意义的偏离；中性粒细胞绝对计数1.5×109/L；肝功能指标AST或ALT达到或超过正常值上限2倍；入选时促甲状腺激素TSH浓度超过正常值上限的10%；③已知诊断为糖尿病或者空腹血糖超过正常上限；具有经血液或其他体液传播人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎的风险；④已知具有对帕利哌酮或丙戊酸盐不耐受或过敏的病史。 　　共入组60例患者，随机分为两组，试验组（n=31）接受帕利哌酮缓释片治疗，对照组（n=29）接受帕利哌酮缓释片合并丙戊酸钠缓释片治疗。试验组男性23例，女性8例，对照组男性22例，女性7例。试验组和对照组的年龄分别为（36.40±11.83）和（32.33±9.25）岁，组间比较差异无统计学差异（P0.05） 。治疗前两组YMRS 和PANSS得分无统计学差异（P 0.05）。 　　1.2 方法 　　1.2.1 给药方案 　　帕利哌酮缓释片的起始剂量3mg/日，丙戊酸钠缓释片的起始剂量为500mg/日。自7d 起，帕利哌酮缓释片的剂量范围在6～12mg/日，丙戊酸钠缓释片的剂量范围在500～1500mg /日，根据疗效和安全性调整。疗程共 6周，治疗期间不联用其他抗精神病药物及其他心境稳定剂。可据情况应用小剂量苯二氮卓类、苯海索、普萘洛尔。 　　1.2.2 疗效评定 　　采用YMRS于基线、治疗每周末各测评1次，由保持盲态的评分员独立完成。由基线到终点YMRS总减分率≥50%为有效；50%为无效或未愈；YMRS≤12分为临床痊愈。YMRS总减分率≥50%，但YMRS≥12，为明显改善。 　　1.2.3 不良事件 　　在基线和终点时进行标准的实验室检查包括血常规、血生化、尿液检查和心电图检查。每周进行生命体征检查包括血压、脉搏和体重。 　　1.2.4 统计学方法 　　采用 SPSS11.0 统计软件对数据进行统计分析。采用t检验和χ2检验。 　　2 结果 　　2.1 两组治疗前后YMRS评分比较 　　两组YMRS评分治疗后各周均较治疗前明显降低（P0.01）。两组间比较，试验组和对照组的YMRS 每个时间点得分比较均无统计学意义（见表1）。 　　2.2两组疗效比较 　　治疗第4周末试验组有效率略高于对照组，治愈率略低于对照组，但差异均无统计学意义 （P0.05）见表2。 　　2.3两组不良反应比较 　　两组患者治疗过程中未观察到严重不良反应，两组患者生命体征、实验室检查及心电图检查结果差异无统计学意义（（P0.05），见表 3。 　　3 讨论 　　帕利哌酮（paliperidone），也叫9-羟利培酮（9-hydroxy-risperidone），是利培酮的主要代谢产物，其作用机制主要通过对多巴胺D2受体， 5-HT受体拮抗联合介导，帕利哌酮也是肾上腺素α1、α2受体和组